Ib期研究髓样血细胞重塑：卡博替尼联合Atezolizumab治疗方案

　　德国发布卡博替尼(cabozantinib)是MET，VEGFR，AXL和RET的多激酶抑制剂。在转移性肾细胞癌领域，卡博替尼目前用于一线和二线治疗，基于CABOSUN用于第一线，METEOR用于第二线。除了作为酪氨酸激酶抑制剂外，还有一些证据表明卡博替尼可能改变肿瘤免疫微环境，改变调节性T细胞以及髓源性抑制细胞(MDSC)。

　　在患有尿路上皮癌谁用卡博替上的临床试验处理的子集，T暂存器与卡博替治疗和PD-1的表达减少。在具有去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中，卡博替尼也显示出减弱肿瘤微环境中的MDSC频率和免疫抑制活性。在用于前列腺癌的小鼠模型中，卡博替尼和检查点抑制剂的组合显示出针对原发性和转移性前列腺癌生长的协同功效。在Verzoni等人的第一项研究中，在膀胱和前列腺中测试的先前假设在用卡博替尼治疗的mRCC患者中进行了测试。Agarwal等人的第二项研究希望通过联合使用卡博替尼和atezolizumab(一种检查点抑制剂)治疗晚期RCC患者来利用这种协同作用。

　　Verzoni等人研究了15例接受卡博替尼治疗的mRCC患者的血液。在基线时和在用卡博替尼治疗后3个月再次分析13-色细胞荧光测定法的免疫谱。他们发现髓样免疫抑制细胞亚群显着减少，特别是粒细胞MDSCs，单核细胞MDSCs和TIM3 +骨髓细胞的变化。

　　活化的CD8 +和CD4 + T细胞也增加。他们的结论反映了膀胱和前列腺的发现，卡博替尼可能改变免疫抑制性肿瘤微环境和细胞毒性NK细胞和T细胞，使患者更容易接受免疫治疗。

　　Agarwal等人在对未治疗晚期RCC治疗的12例患者的I期研究中测试了这一假设。这些患者接受了卡博替尼和atezolizumab的联合治疗。3例患者每例IMDC风险较高，9例患者中风/风险较低。值得注意的是，这12名患者中有4名患有肉瘤样分化。

　　在本报告发布时，所有患者仍在接受治疗，并且没有剂量限制性毒性或严重不良事件。12名患者中有10名目前可评估 ，总反应率为50%。在12名患者中，有1名完全反应，7名部分反应，4名患者病情稳定。此时的疾病控制率为100%。

　　在许多肿瘤类型中已经探索了检查点抑制剂和卡博替尼组合背后的科学原理，并且在Verzoni等人的RCC中重新证实了这一点。现在正在临床上进行测试，在我们目前所拥有的小I期数据中，atezolizumab和cabozantinib的组合对于晚期RCC患者似乎是有效和安全的。需要更大规模的研究来确认临床获益的早期信号。未来的研究可能需要将这种组合与ipilimumab / nivolumab或atezolizumab + bevacizumab(IMmotion 151 6的治疗组)进行比较。今天提供的数据肯定是令人兴奋的，我们急切地等待这个组合的更成熟的数据，不仅是RCC，还有许多其他肿瘤类型。

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