卡博替尼在晚期肾癌中优于依维莫司

　　根据Genitourinary Cancer Symposium提供的3期研究结果，卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，与先前治疗的晚期肾癌患者相比，与标准依维莫司相比，可延长生存率并提高应答率。

　　肾细胞癌 - 最常见的肾癌形式 - 的发病率正在全球范围内增加。标准治疗包括VEGFR抑制剂，以及mTOR抑制剂，例如依维莫司(Afinitor，Novartis)。
 

Bernard J. Escudier
 

　　“目前的治疗方法可以为晚期肾癌患者提供一些益处，但我们需要更有效的治疗方法，” 法国维勒瑞夫Institut Gustave Roussy泌尿生殖肿瘤学委员会主席医学博士Bernard J. Escudier在报刊上说发布。“我们的初步结果表明，卡博替尼可能有助于克服治疗抵抗力，并为患有这种侵袭性癌症的患者提供新的希望。”

　　卡博替尼(Cometriq，Exelixis)获得FDA批准用于治疗特定类型甲状腺癌患者。该试剂正在临床试验中用于治疗多种其他恶性肿瘤，包括肾癌。

　　Escudier及其同事进行了3期METEOR研究，将卡博替尼与先前治疗过的RCC的标准治疗进行比较。

　　该分析包括658名患者，他们所有患者在治疗期间或最近一次服用VEGFR TKI后6个月内进展。

　　研究人员以1：1的比例随机分配患者，每日服用60 mg卡博替尼或10 mg依维莫司。

　　中期分析结果显示该研究符合其主要终点，显示卡博替尼治疗患者的中位PFS(7.4个月对3.9个月; HR = 0.52; 95%CI，0.43-0.64)有统计学意义的改善。研究人员还观察到更高的整体反应率(ORR)以及卡博替尼组改善OS的趋势。

　　基于这些结果，Escudier及其同事进行了二级亚组分析，进一步评估了PFS和ORR，并比较了两种方案的安全性。

　　继发性PFS分析包括187名患有卡博替尼的患者和188名指定依维莫司的患者。

　　大多数患者(73%)接受过一次VEGFR TKI治疗，而23%接受过两次或更多次治疗。大多数患者患有有利风险的疾病(43%)或中度风险疾病(41%)。

　　结果显示，与卡博替尼相关的PFS益处持续存在于几个亚组中，包括由先前TKI数量(一个先前TKI，HR = 0.52;两个或更多，HR = 0.51)和Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSKCC)风险标准定义的那些亚组：零风险因素，HR = 0.51;一个风险因子，HR = 0.47;两个或多个风险因素，HR = 0.7)。

　　埃斯库迪尔说，他对MSKCC中度风险状态(7.5个月对3.8个月; HR = 0.47; 95%CI，0.35-0.65)以及患者的中位PFS 卡博替尼的改善最为感兴趣。内脏和肺转移(5.6个月对1.9个月; HR = 0.26; 95%CI，0.16-0.43)。

　　卡博替尼在一线治疗中使用舒尼替尼(Sutent，Pfizer)治疗的研究参与者中获得了相当大的中位PFS优势(9.1个月对3.7个月; HR = 0.43; 95%CI，0.32-0.59)。然而，在一线治疗中使用帕唑帕尼(Votrient，Novartis)治疗的研究参与者中，PFS优势并不大(7.4个月对5.1个月; HR = 0.67,0.45-0.99)。

　　卡博替尼在先前PD-1或PD-L1治疗失败的患者中也提供了更长的中位PFS(尚未估计4.1个月; HR = 0.22; 95%CI，0.07-0.65)，尽管Escudier指出分析仅包括32名患者。

　　“基于这些信息，卡博替尼将成为继PD-1失败后的首选药物，这对于未来的治疗非常重要，”Escudier在新闻发布会上表示。

　　总体而言，更高百分比的卡博替尼治疗患者表现出肿瘤缩小(75%对48%)。

　　治疗相关的不良反应似乎可通过支持治疗或剂量调整来控制。卡博替尼治疗患者中最常见的不良事件是腹泻，疲劳，恶心，食欲减退和手足综合征。依维莫司组中最常见的治疗相关不良事件是疲劳，贫血，食欲减退，咳嗽和呼吸困难。

　　“卡博替尼具有混合作用机制，“Escudier说。“基于其多靶点作用，仍然存在相当多的副作用，并且毒性已成为该药物中的问题，导致剂量的大量降低。例如，与nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers Squibb)相比，这肯定是一个问题。”

　　根据医学肿瘤学系助理临床教授Sumanta K. Pal医学博士的说法，关于卡博替尼或nivolumab是否是二线治疗中最佳选择的决定可能会在两项药物进行临床试验比较之前进行辩论。在希望之城和新闻发布会主持人的治疗研究。

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