艾曲波帕治疗CML和骨髓纤维化患者血小板减少症与TKT治疗相关

　　研究人员近期报道了慢性粒细胞白血病(CML)患者和和骨髓纤维化患者使用TKI与艾曲波帕治疗后的效果，在此总结如下。

　　用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者中，20-45%发生≥3级血小板减少症。虽然大多数情况可以解决TKI暂时中断和剂量减少，但持续性或复发性血小板减少症可能对TKI疗效产生不利影响。类似地，用ruxolitinib(鲁索利替尼)治疗的骨髓纤维化(MF)患者可能经历需要剂量调整和中断的血小板减少症，也可能影响疗效。，艾曲波帕

　　方法：我们开展了一项初步研究，以评估艾曲波帕治疗CML或MF患者在使用经批准的TKI或ruxolitinib治疗≥3个月后持续或复发性血小板减少症的疗效。主要目标是恢复血小板计数。次要目标包括安全性，TKI / ruxolitinib剂量强度以及eltrombopag(艾曲波帕)治疗开始后对治疗的反应。对于接受TKI或ruxolitinib治疗至少3个月的MF 患者，患有CML或血小板<100×10 9 / L的患者≥3 级血小板减少症(血小板<50 x 10 9 / L)的患者，或之前分级的患者招募了3例需要TKI / ruxolitinib剂量减少或中断干扰反应的血小板减少症。

　　艾曲波帕的起始剂量为每天50毫克(东亚血统患者为25毫克)，根据血小板反应，每2周允许剂量递增至每天最多300毫克。安全监测包括肝酶和骨髓纤维化的定期评估。计划累计用于39名患者(29名患有CML，10名患有MF)。目标响应是受试者至少30%有一个完整的(血小板)的反应，其被定义为血小板计数≥50×10 9 / L为CML和≥100×10 9 / L为MF被持续3几个月，同时继续TKI治疗。本报告是对无效和毒性的中期分析。

　　结果： 19名患者入组(CML = 14，MF = 5)。中位年龄为58岁(范围29-97岁); 疾病的中位持续时间为CML患者的2。1年(范围，0.5-29岁)和MF患者的2年(范围，0.3-3.6岁)。在入组时，患有CML的患者接受以下TKI治疗：达沙替尼(4)，尼罗替尼(3)，普纳替尼(3)，博舒替尼(3)和伊马替尼(1)。对于患有MF的患者，CML患者的血小板计数中位数为37(范围，14-51)和60(范围，25-91)。基线时CML患者的细胞遗传学反应为：部分= 3，轻微= 6，无= 5。中位治疗17个月(范围3-48.4个月)后，14例CML患者中有11例在艾曲波帕剂量为50-300mg /天时达到完全血小板反应。一名患有CML的患者具有瞬态反应。应答者中位峰值血小板计数为224(范围，123-424)×10 9 / L. 此外，7例CML患者的细胞遗传学反应有所改善：1例从无到完全，3例从轻微到部分，1例轻微完成，2例从部分到完全。MF患者中没有一例血小板计数持续增加至≥100×10 9/ L。2名患者(CML和MF各1名)血红蛋白从基线开始改善超过2 gm / dL(分别为8.2 g / dl至10.6 g / dl和9.4 g / dl至11.4 g / dl)， 1例CML患者绝对中性粒细胞计数恢复至> 1x10 9 / L(基线中性粒细胞0.71 x10 9/ L)。在2例CML患者中，TKI剂量可以在继续使用eltrombopag时增加和维持。无论归因如何，3/4级毒性包括感染(n = 5,3 MF和2 CML)，肝酶升高(n = 5，均为C​​ML)，高血糖(n = 2)，疲劳(n = 2)，胸痛(n = 1)和心肌梗塞(n = 1)。一名MF患者表现出从2级到3级的骨髓纤维化增加。任何患者均未记录疾病进展。一名患者因与研究药物无关的脓毒性和失血性休克研究而死亡。入组的19名患者中有7名仍在研究中。一名患者停止继发于毒性的治疗(持续性转氨炎伴随缺乏反应)。

　　结论：艾曲波帕可能减轻部分TKI治疗的CML患者的血小板减少症。这通常伴随着治疗中断的减少和改善的反应。在用ruxolitinib治疗的MF患者中没有观察到类似的益处。

 

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