艾曲波帕血小板生成剂对癌症化疗患者的影响

　　血小板减少症是癌症患者的常见问题。除出血风险外，血小板减少症限制了化疗剂量和频率。在许多研究中，重组血小板生成素提高了血小板计数最低点，减少了血小板输注的需要，减少了血小板减少的持续时间，并允许维持化疗剂量强度。

　　现有两种血小板生成素受体激动剂romiplostim和艾曲波帕是血小板生成的有效刺激剂。虽然很少有研究表明它们能够治疗化疗引起的血小板减少症，但这些药物在某些情况下可用于治疗这种病症。化疗剂量减少和血小板输注仍然是受影响患者的主要治疗方法。减少血小板输注的需要，减少血小板减少的持续时间，并允许维持化疗剂量强度。

　　虽然自血细胞生成素受体激动剂批准用于治疗ITP已经过去了6年，但令人惊讶的是，在接受化疗的癌症患者中进行的这些药物的研究很少。该领域仅发表了少量病例报告和一小部分癌症患者。

　　治疗化疗引起的血小板减少症

　　在一项回顾性研究中，选择了血小板计数<100,000 /μL且化疗延迟> 4周的癌症患者，或在之前的2个周期内进行剂量减少/修改。这些患者每周用2微克/千克的romiplostim治疗。所有患者血小板计数均有所改善，20人中有19人血小板计数≥100,000/μL。共有15名患者恢复化疗，除了一名患者外，所有患者均继续进行2个或更多周期而未进行剂量调整。20名患者中有3名患者发生深静脉血栓形成(DVT)。

　　在另一项盲法，安慰剂对照研究中，患有实体瘤和血小板计数≤300,000/μL的患者接受单独使用吉西他滨(14名患者)或吉西他滨加顺铂或卡铂(12名患者)，随机接受艾曲波帕或安慰剂治疗。从第2周期开始，5到-1和第2到第6天; 第1周期没有研究药物。对于单独接受吉西他滨治疗的患者，对于艾曲波帕，第2周期至第6周期的最低血小板计数为143,000 /μL，而安慰剂为103,000 /μL; 对于接受吉西他滨加顺铂或卡铂的患者，最低点为115,000 /μL，而安慰剂为53,000 /μL。所有艾曲波帕患者和50%安慰剂患者中共有14%需要减少剂量或延迟3至6周期。没有报告DVT，

　　虽然本文作者预计血小板生成素受体激动剂在化学治疗中将具有与重组血小板生成素相同的有益效果，但由于多种原因，研究在该领域具有挑战性，即：

　　•大多数标准化疗方案不会产生非常高的血小板减少率，并且当发生血小板减少症时，通常是短暂的。

　　•血小板输注通常可以解决血小板减少症，通常仅需3至4天。

　　•通常与血小板减少症发生率增加相关的化疗方案通常是实验性的; 目前尚不清楚化疗期间血小板生成素受体激动剂对血小板生成的支持是否有利于整体癌症结果，这可能更多地受到化疗而非支持性治疗的限制。

　　•此设置中的研究设计也是一个问题。尽管在化学疗法期间同时施用血小板生成剂不太可能产生任何副作用，但这些药物的剂量和时间表肯定尚未确定。目前尚不清楚在化疗之前或之后用血小板生成素受体激动剂治疗是否优越，或者是否需要同时给予血小板生成素。

　　•动物化疗模型有助于评估血小板生成素受体激动剂治疗的剂量和时间表。不幸的是，艾曲波帕只活跃于黑猩猩和人类; romiplostim在大多数物种中都很活跃，但没有动物研究可以为人类治疗提供信息。

　　解决血小板生成素受体激动剂剂量和时间表的良好临床研究是必不可少的。这些应该在先前化疗周期中出现显着血小板减少症的患者中进行。药代动力学/药效学模型表明，艾曲波帕的理想方案可能是化疗前5天和化疗后5天。[92] 此类研究的相关终点是：

　　•避免最低血小板计数<50,000 /μL。

　　•避免血小板输注。

　　•避免出血事件。

　　•避免化疗剂量减少。

　　•避免化疗延迟。
 

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