AACR 2026耐受细胞研究：宗艾替尼之后TopoI抑制的实验线索

AACR 2026摘要2966由日本癌症研究团队报告，研究者建立宗艾替尼耐受的HER2相关肺癌细胞，探索耐受之后是否产生新的可干预弱点。这里的主要对象是细胞及初步动物模型，不是已经完成治疗顺序比较的患者。

耐受细胞模型的建立

药物筛选发现部分多靶点抑制剂及PI3K/AKT、mTOR相关抑制，在与宗艾替尼组合时抑制耐受细胞存活。值得注意的是，来自HER2扩增H2170模型的耐受细胞对TopoI抑制剂SN38表现出敏感性，并观察到DNA损伤、G2/M停滞和凋亡相关现象。

初步动物实验中，宗艾替尼先使肿瘤缩小，后来重新生长；随后改用德曲妥珠单抗的组出现肿瘤回缩，与继续宗艾替尼的组不同。这提示特定模型可能保留对ADC载荷相关作用的敏感性。

TopoI抑制的实验线索

耐受细胞并不等于所有临床耐药病灶。模型选择、培养暴露、宿主和肿瘤微环境都可能影响结果，而且SN38与德曲妥珠单抗载荷不是同一种具体分子，不能只凭同属TopoI相关作用就把剂量和效力完全等同。

研究的价值是提出后续序贯开发的机制假说。它不能证明所有患者进展后换用ADC必然有效，也不能提供直接用于人的实验药物组合处方。摘要原文存在概括性措辞，本文只保留其可核对的模型发现及证据层级。