乙肝新药替诺福韦二代(TAF)降低HBV DNA的效果和TDF相似

TAF（tenofovir alafenamide）是一种乙肝新药，它是替诺福韦的磷酸盐前体药物，又叫替诺福韦二代，其血浆稳定性优于富马酸替诺福韦酯（TDF），可以在减少全身暴露的情况下，保证有效的肝细胞内活性药物浓度。英国一项研究表明，对于无肝硬化的慢性乙型肝炎（CHB）初治患者，应用不同剂量TAF（8~120 mg/d）治疗4周的安全性良好，降低HBV DNA的效果和TDF相似。

该项研究纳入51例无肝硬化的CHB初治患者，随机分组至替诺福韦二代 8mg/d、25mg/d、40mg/d、120mg/d或TDF 300 mg/d，治疗4周，对安全性、抗病毒应答以及药代动力学进行评价。结果显示，各组患者总体匹配良好，男性比例为67%，亚裔57%，HBeAg阴性53%，平均HBV DNA约为6.0log IU/mL。所有患者均完成研究，未发生严重（3/4级）不良事件。

第4周时，5组血清HBV DNA平均变化相似，分别下降2.81log、2.55log、2.19log、2.76log和2.68log IU/mL，各组之间的病毒下降动力学也相似。替诺福韦二代（TAF）药代动力学呈线性变化，和剂量成正比。TAF剂量≤25mg/d即可达到相对于TDF 300mg/d治疗后平均曲线下面积下降≥92%的效能。研究者表示，已经选择TAF 25mg/d用于进一步的抗HBV临床研发。