乙肝药物替诺福韦二代韦立得(taf)的作用特点

乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦片（TAF），2016年获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗，2018年11月8日，获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35 kg）慢性乙型肝炎。富马酸替诺福韦酯便被2019年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线口服抗乙肝药物，想必大有来头。

TAF（替诺福韦艾拉酚胺）口服吸收后，通过肝脏一种特殊转运工具（摄取转运蛋白）进入肝细胞后，被一种叫羧酸酯酶1( CES1) 的家伙水解，退去了外面的保护层，转换成前辈替诺福韦上阵杀敌。由于CES1在肝脏中是高表达的，因此TAF主要在肝脏中CES1的协助下在定点狙击，也就是说TAF在血浆中很少被分解显得更加稳定，所以TAF对乙肝病毒复制的抑制具有肝脏靶向作用，这一特殊作用导致TAF不需要大量派兵，只需小股作战就能达到目的。

而它的前辈TDF（替诺福韦）因为在到达肝脏这个目的地前，很大部分在血浆中就被酯酶分解了，为了顺利到达肝脏并有效消灭敌人就只能加大兵力。体外实验数据显示，TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg的抗病毒作用无明显差异。

TDF（替诺福韦酯）在酯酶水解后迅速被降解为TFV（替诺福韦），过早的水解导致TFV的全身暴露量偏高，引起非靶向性TFV的蓄积。该现象被认为是导致TDF具有长期治疗毒性（肾毒性、骨密度降低等）的主要原因。

引起肾损害的具体机制尚不清楚，国内外文献报道的TDF可能引起细胞毒性的机制有：TDF对线粒体的毒性和对正常功能肾小管细胞的干扰，主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。因TAF（替诺福韦艾拉酚胺）最终也是以替诺福韦（TFV）起效的，所以肾毒性在所难免，但是因其用量25mg不足TDF的十分之一，且肝脏靶向性有助于降低全身暴露量并提高靶细胞中TFV的装载量，从而提高该药物的安全性和有效性。

临床研究证实TAF治疗96周后髋关节、腰椎的骨密下降值（-0.33%、-0.75%）低于TDF（-2.51%、-2.57%），两者间差异有统计学意义（P值<0.001）；TAF治疗后估算的肾小球滤过率（eGFR）下降的中位值也低于TDF（-1.2mg/dlvs -4.8mg/dl,P值<0.001）。这一来，疗效没变毒性大大降低。

虽然TAF具备很多优点，但我们知道，迄今为止，尚未有任何一种抗病毒药物可以根治乙肝，强如TAF也只是通过抑制乙肝病毒复制，从而遏制病情的发展，逆转肝硬化，降低肝癌的发病率。