替诺福韦二代(TAF)具有直接靶向肝脏等优势

TAF（替诺福韦二代）是乙肝一线治疗用药队伍中的新成员，它最大的优势或许可称为“靶向肝脏”。1b期研究发现，≤25 mg的TAF能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制，但TFV的暴露减少90%以上。对机制的进一步研究显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。

在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。TAF在肝脏中的高效摄取与肝细胞表达的阴离子转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）有关，活化主要由羧酸酯酶1介导。所以，TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少，从而肾脏和骨骼毒性下降。

来自新西兰的Edward Gane教授团队报告，合并CKD2级或以上肾病的51例肝移植术后患者按1∶1随机分组，接受换用TAF或继续TDF治疗48周。所有患者均取得病毒学应答。TAF组的严重不良事件发生率低于TDF组，无患者停药。而且在基线有严重肾功能不全风险因素的患者中，TDF治疗和TAF治疗的eGFR变化差异和BMD变化差异更加显著。