替诺福韦二代(TAF)和TDF的对比

2019年12月13日，《慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版》定稿版正式发布，乙肝抗病毒治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺（TAF）成为了指南推荐的第3种一线抗病毒药物。TAF与我国临床广泛应用的另一种一线抗病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）同属替诺福韦（TFV）的前体药，TAF在全球开展的两项关键Ⅲ期临床研究（108研究和110研究）在乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中比较了TAF 25mg QD与TDF 300mg QD的疗效与安全性。

研究结果表明，TAF与TDF疗效相当，安全性略佳，表现为肾脏及骨密度（BMD）相关临床检测指标的改善。

TAF与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别？

TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药，两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦（TFV-DP）后，掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，发挥抗病毒作用。但TAF与TDF两者因化学结构不同，在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而TAF则以原型存在于血液循环中，在肝细胞中被水解为TFV 。

TAF更为广泛的临床应用还需要哪些数据？

TAF的上市为乙肝抗病毒治疗带来了新的治疗选择，要用好这一新的药物为患者带来更多的临床获益，还有许多的工作要做。首先，应积累TAF长期应用数据，包括真实世界数据，以进一步验证其疗效与安全性，并明确其真实能够给患者带来的临床获益，如CHB患者远期终点事件HCC风险的降低等。其次，在特殊人群，如耐药突变、妊娠等患者中应用的数据，还需要进一步积累，以进一步拓展应用人群。