替诺福韦二代韦立得(TAF)临床治疗乙肝的疗效及安全性分析

替诺福韦二代是用于治疗慢性乙型肝炎的一线口服核苷（酸）类似物（NA）。替诺福韦二代对比替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗Ⅲ期研究144周的疗效、安全性如何？

替诺福韦二代对TDF治疗Ⅲ期研究144周数据分析共纳入1298例慢乙肝患者[110研究中的873例乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性患者；108研究中的425例HBeAg阴性患者]按2︰1的比例随机分组，分别接受替诺福韦二代（25 mg,QD）或TDF（300 mg,QD）治疗。

治疗96周后，根据方案修正，50%的入组患者继续双盲治疗1年，其余患者进入开放标签阶段，接受开放标签的替诺福韦二代继续治疗。根据已公开的48周和96周数据，替诺福韦二代具有不劣于TDF的抗病毒活性和明显更优的肾脏、骨骼安全性特征。

治疗144周时，各研究中的替诺福韦二代与TDF治疗均维持相似的高病毒学控制率（HBV DNA＜29 IU/ml），在HBeAg阴性患者中，替诺福韦二代组和TDF组的病毒学应答率分别为87%和85%（P=0.71）；在HBeAg阳性患者中，两组的病毒学应答率分别为74%和71%。

替诺福韦二代治疗患者的血清ALT复常率（男性≤35 U/L,女性≤25 U/L）更高，HBeAg阴性患者和HBeAg阳性患者分别为71%和64%，TDF组则分别为59%（P=0.052）和53%（P=0.01）。按照中心实验室标准，替诺福韦二代组的ALT复常率也显著高于TDF组。

整体上，替诺福韦二代和TDF的安全耐受性好。两组的不良事件（AE）和严重AE相似，因不良事件停药率低。替诺福韦二代的体外血浆半衰期达90分钟，显著长于TDF的0.4分钟，在血浆中更稳定。替诺福韦二代能直接靶向递送至肝脏，使其在较低剂量时即可发挥较强的抗病毒活性、全身暴露减少，因此，肾脏和骨骼毒性下降。

作为已经获批用于慢乙肝治疗的一线NA,在AASLD 2018年会上公布的替诺福韦二代治疗144周的数据结论与前期结论保持一致，替诺福韦二代长期用药可维持高病毒学抑制率，疗效与TDF相似，用药3年无耐药发生，同时患者肾脏和骨骼的安全性持续改善。