韦立得替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙肝的疗效和优势

慢性乙肝是一种世界流行的传染病，已成为全球最重大公共卫生安全问题之一。世卫组织数据显示，全球约2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，在2015年致88.7万人死亡，患者多死于并发症，包括肝硬化和肝癌。我国情况更是严峻。数据显示，我国乙肝病毒携带者约有8600万，约占全球感染人数的1/3，其中约2800万人为慢性乙肝患者。值得警惕的是，慢性肝炎一旦形成，极易发展为肝硬化或肝癌，严重威胁患者生命健康。

据估计，我国每年约有40万人死于与肝炎相关的并发症。如对慢性乙肝患者不进行抗病毒治疗，从2015年到2030年预计约有1000万人将死于乙肝相关的肝硬化和肝癌。为应对这一重大公共卫生问题，世卫组织于2016年确定了2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁的总体目标，我国于2017年发布的《中国病毒性肝炎防治规划（2017-2020年）》确定了“全面实施病毒性肝炎各项防治措施”等工作目标。

通过近年来的努力，我国新生儿乙肝疫苗首针及时接种率已达到并超过了世卫组织提出的90%目标。然而，在诊断和治疗方面，现状依然不容乐观。此外，我国三分之一慢性乙肝患者不知道目前有有效的抗HBV（乙肝病毒）药物，超半数慢乙肝患者从未进行过规范的抗病毒治疗，超60%慢性乙肝患者未达到停药标准前就停药。

知晓乙肝、规范治疗是提高诊断率和治疗率的关键，也是我国能否实现世卫组织提出的2030年消除乙肝目标的重要前提。

目前，乙肝尚无法完全治愈，主要治疗措施包括抗病毒、抗炎、抗氧化、抗纤维化、免疫调节和对症治疗，其中抗HBV治疗是关键。规范的抗病毒治疗措施能长期最大限度地抑制HBV病毒复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，提高患者生活质量和延长生存时间。虽然目前还无法彻底清除病毒，随着抗病毒药物在中国的升级换代，长期治疗的慢乙肝患者可以有极低耐药率和更好安全性保障的用药选择，以降低肝硬化和肝癌发生的风险。

韦立得（TAF）'靶向'肝脏，能有效抗病毒，肾脏和骨骼安全实验室参数相较富马酸替诺福韦酯（TDF）有所提高，为乙肝患者提供了新的希望。

在韦立得之前，治疗慢性乙肝的抗病毒药物主要为两类，分别是注射用干扰素，以及口服用药拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯（TDF）等核苷类似物。这些药物虽然能够满足最基本的临床需求，但在长期治疗情况下，多数患者还需要忍受较多的不便及毒副作用，如干扰素药物需要注射使用，依从性较差，副作用较大；

口服核苷类药物易耐药、停药易复发。即使是耐药性极低的TDF,也存在肾脏损害和骨质疏松的风险。因此，TAF作为近10年来，FDA批准上市的首个乙肝药物，备受患者关注。据悉，韦立得是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，是另一款常用乙肝药TDF的“升级版”，剂量约为TDF的十分之一。

与TDF相比，韦立得具有更高的血浆稳定性，能够更有效地将活性代谢物传递给肝细胞，使得血浆中活性物质浓度降低90%以上，从而使药物副作用大幅降低，并保持与TDF相似的抗病毒功效。这些特点在试验数据中得到了证实，服用韦立得的患者比服用TDF的患者在骨骼和肾脏实验室参数方面有所改善。值得一提的是，长期疗效和安全性数据显示，在使用韦立得治疗144周时，仍没有检测到与韦立得耐药相关的变异。