FDA批准乐伐替尼用于一线肝细胞癌的治疗

基于REFLECT三期试验的数据，美国食品和药品管理局（FDA）批准将乐伐替尼（Lenvima）作为无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗药物。该试验已于2018年2月发表在《 柳叶刀》上。该试验结果显示，多激酶抑制剂乐伐替尼优于标准一线疗法的索拉非尼（Nexavar）。

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乐伐替尼的中位总生存期（OS）为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月。而且，乐伐替尼在无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP）方面均优于索拉非尼。乐伐替尼和索拉非尼，中位PFS分别为7.4和3.7个月，TTP分别为8.9个月和3.7个月。

REFLECT研究将954例无法切除的HCC患者随机分配到乐伐替尼组（n = 478）或索拉非尼组（n = 476）。对于体重<60 kg的患者，每天服用8 mg乐伐替尼，对于体重≥60kg的患者，每天服用12 mg乐伐替尼。索拉非尼治疗组的患者以每日两次，每次400mg的剂量服用。

乐伐替尼的客观缓解率（ORR）时为24.1％，而索拉非尼为9.2％。乐伐替尼组的完全缓解率（CR）为1.3％，索拉非尼为0.4％。乐伐替尼的中位反应持续时间为5.7个月，索拉非尼为3.7个月。乐伐替尼和索拉非尼的中位PFS分别为7.3和3.6个月。

该评价的中位TTP为乐伐替尼为7.4个月，索拉非尼为3.7个月。通过优化的RECIST标准进行独立评估，ORR的改善更为显着，乐伐替尼组为40.6％，而索拉非尼组为12.4％。乐伐替尼组的CR为2.1％，而索拉非尼组的CR为0.8％。因治疗引起的不良事件（TEAE），乐伐替尼组占37％，而索拉非尼组占38％，由TRAE造成的药物中断，乐伐替尼和索拉非尼组分别占9％和7％。

乐伐替尼和索拉非尼之间最常见的TEAE是手掌-足底红斑感觉异常（分别为27％和52％），腹泻（39％和46％）和高血压（42％和30％）。乐伐替尼与索拉非尼相比，三级以上的TEAE更常见（分别为57％和49％）。与索拉非尼相比，乐伐替尼组有更严重的治疗相关TEAE。

最常见的三级和四级的 TRAE，乐伐替尼和索拉非尼组分别为高血压（23％和 14％），体重下降（8％和 3％），血胆红素升高（7％和5％），蛋白尿（6％和2％），血小板减少（5％和3％），天冬氨酸氨基转移酶升高（5％和8％），食欲下降（5％和1％），腹泻（4％和4％）和手掌-足底红斑感觉异常（3％和11％）。