乐伐替尼乐卫玛(lenvatinib)的推荐剂量和不良反应处置的说明

乐伐替尼（Lenvima ，E7080），是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。

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乐伐替尼作为三种癌症的一线治疗方法，根据患者癌变部位的不同，用量上面也有差异。

对甲状腺癌和肾癌来说，官方都有推荐用量：

分化型甲状腺癌：

24mg,口服，每日一次。

肾细胞癌：

这里需要说明一下，对于治疗肾癌乐伐替尼是批准与依维莫司联用的，所以推荐的剂量是：18mg乐伐替尼+5mg 依维莫司，口服，每日一次。

肝癌：

乐伐替尼治疗肝癌的剂量与患者体重有关的。

患者体重>60Kg,12mg,口服，每日一次；

患者体重<60Kg,8mg,口服，每日一次。

不良反应处置

常见的不良反应为高血压，乏力，腹泻，关节肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，皮疹，手足综合征，腹痛，外周水肿，鼻衄和发音困难等。最常见不良反应导致终止乐伐替尼是高血压和乏力等。常见实验室指标异常有低白蛋白，碱性磷酸酶升高，电解质异常，低血糖，肝功能异常，高血脂，肌酐升高，粒细胞减少和血小板计数减低等。发生胃肠道穿孔和瘘管、动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死，脑梗塞）、肾病综合征、严重出血时永久停用乐伐替尼。

乏力

乏力常常与肿瘤疾病本身以及肿瘤的治疗相关，同时也可能由继发性甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因造成，应予以鉴别诊断从而进行相应处理。适度身体锻炼，改善睡眠，均衡饮食，保持良好的心情可缓解症状。轻中度乏力无需调整剂量，重度乏力需减量或停药，由较低剂量重启治疗。

腹泻

如发生轻度腹泻可服用黄连素片，必要时加上思密达或易蒙停口服；如发生严重腹泻，暂停用药；如恢复用药后再次出现严重腹泻，可减量后继续用药。

高血压

服药期间应常规监测血压的变化，限盐，戒烟酒，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整乐伐替尼剂量。高血压可能与疗效正相关。出现高血压的中位时间是16天。可单药或联合口服ARB（沙坦）类，ACEI（普利）类等药物控制血压，比如代文，安搏维和洛丁新等。

手足综合征

发生手掌、足底感觉异常、麻刺感或红肿疼痛时，加强皮肤护理，保存皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。