乐伐替尼仑伐替尼药品说明书

【仑伐替尼说明书】

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【药品名称】乐伐替尼/乐卫玛

【性状】本品内容物为白色至类白色颗粒

【适应症】本品适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。本品关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。

【规格】4mg (按C21H19ClN4O4计算)

【用法用量】

推荐剂量：对于体重＜60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 8 mg(2 粒 4 mg 胶囊)，每日一次；对于体重≥60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 12 mg(3 粒 4 mg 胶囊)，每日一次。

【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由甲磺酸仑伐替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。REFLECT研究中中国大陆+台湾+香港(CTH)人群安全性特征总结。表 5 总结了在中国大陆+台湾+香港人群中≥10%的接受仑伐替尼治疗的患者发生的不良反应。

【注意事项】

高血压：仑伐替尼治疗患者中已有高血压的报告，该事件通常发生在治疗早期。在接受仑伐替尼治疗之前，血压(BP)应得到良好控制。

蛋白尿：仑伐替尼治疗患者中已有蛋白尿的报告，该事件通常发生在治疗早期。应定期监测尿蛋白。如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2+，则可能需要暂停给药或调整剂量或停药。如果发生肾病综合征，应停用仑伐替尼。

肾衰竭和肾功能不全：仑伐替尼治疗患者中已有发生肾功能不全和肾衰竭的报告。确定的主要风险因素是胃肠毒性所致的脱水和/或血容量不足。应当积极治疗胃肠毒性，以降低肾功能不全或肾衰竭发生的风险。必要时暂停给药、调整剂量或停药。

【药理毒理】

药理作用：仑伐替尼是一种酪氨酸激酶(RTK)受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性，另外还可抑制其它促血管生成和肿瘤发生通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)，受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT和RET。

仑伐替尼与依维莫司联合用药体外可抑制人内皮细胞增殖、血管形成、VEGF信号通路，体内可降低人肾细胞癌荷瘤小鼠的肿瘤体积，联合用药的抗血管生成与抗肿瘤活性大于单药使用。

【药代动力学】

吸收：口服给药后，仑伐替尼被快速吸收，通常在给药后 1 至 4 小时观察到 tmax。食物不影响吸收程度，但可减缓吸收速度。当与食物同服时，健康受试者的血浆浓度达峰时间延迟 2 小时。尚未确定人体中的绝对生物利用度；然而，物料平衡研究数据表明其大约为85%。仑伐替尼在犬(70.4%)和猴(78.4%)中表现出良好的经口给药生物利用度。

分布：仑伐替尼与人血浆蛋白的体外结合率较高，范围为 98% - 99%(0.3 - 30μg/mL，甲磺酸盐)。主要与白蛋白结合，与 α1-酸性糖蛋白和 γ-球蛋白轻度结合。

【贮藏】不超过30°C保存。

【包装】双铝泡罩包装，10粒 x 3板/盒

【有效期】48个月