乐伐替尼治疗肝细胞癌或替代索拉非尼

使用乐伐替尼（lenvatinib）治疗总生存期不劣于索拉非尼，而无进展生存期及缓解率优于索拉非尼。索拉非尼是唯一获批用于晚期肝细胞癌（HCC）患者一线治疗的药物。而对于索拉非尼治疗后无应答的患者，获批用于其二线治疗的药物只有瑞格非尼（regorafenib）和纳武单抗（nivolumab）。因而需要新型疗法对HCC进行管理。

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为了比较乐伐替尼（一种靶向作用于VEGF、FGF、PDGF和其他受体的酪氨酸激酶抑制剂）与索拉非尼用于不可手术切除的HCC一线治疗的疗效和安全性，研究者开展了一项工业界发起的多中心、开放标签、非劣效性3期随机试验。试验纳入了954例不可手术切除的HCC患者，他们既往未接受过全身性HCC治疗。

患者接受索拉非尼（每日2次，每次400 mg）或乐伐替尼（体重达到或超过60 kg的患者每日12 mg，体重不足60 kg的患者每日8 mg）。大多数患者为男性（84%~85%），来自亚太国家（67%），且肿瘤已扩散至肝外（61%~62%），一半患者（48%~53%）患乙型肝炎相关性肝病。

中位随访期（27.7个月）时，乐伐替尼治疗组的总生存期（主要终点，13.6个月）不劣于索拉非尼治疗组（12.3个月）。在次要终点方面乐伐替尼优于索拉非尼，其中包括无进展生存期（7.3 vs. 3.6个月；风险比，0.64；P<0.0001）、独立中央审查证实的缓解率（18% vs. 6%）和疾病控制率（73% vs. 59%）。

3级及3级以上高血压在乐伐替尼组中更为常见（23% vs. 14%）；3级及3级以上掌跖红肿疼痛在索拉非尼组中更为常见（11% vs. 3%）；两组中3级及3级以上腹泻的发生率相似（4%）。评论：鉴于乐伐替尼在生存期方面不劣于索拉非尼，而在无进展生存期和缓解率方面可能优于索拉非尼，它有可能作为索拉非尼的替代药物，用于HCC的一线治疗。