从初治到含铂经治：伏美替尼在EGFR ex20ins突变NSCLC不同治疗阶段的疾病控制

同一位携带EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，初次确诊时与含铂化疗进展后，面对的是两个不同的治疗起点，医生要回答的问题并不相同：前者要安排第一个全身治疗，后者要在既往治疗之后寻找仍能带来控制的选择。伏美替尼在这两个阶段都积累了患者层面的疗效数据：含铂经治人群的适应症已于2026年2月在中国获批[1]，一线人群的III期随机研究也在2026年10月披露了结果。两个阶段的肿瘤状态不同、患者经历过的治疗不同，药物交出的答案也各有对应的病情——初治一侧，是以年计的持续缓解和刚刚披露的随机比较结果；含铂经治一侧，是化疗之后仍能实现的缩瘤与稳定，以及一条已经获批的治疗路径。

一、初治与含铂经治：两种处境，两种问题

治疗起点之所以重要，是因为它同时改变了肿瘤与患者这两端。初治患者的肿瘤还没有经过药物筛选，临床问题是这种口服单药能否直接承担第一个全身治疗；含铂经治患者则带着既往治疗留下的状态——化疗在杀伤肿瘤的同时也改变了存留肿瘤的生物学背景，并在体能与器官功能上留下代价，临床问题相应变成这一阶段的治疗还能不能带来缓解与控制。两端的处境既然不同，两个阶段就需要各自的研究来回答各自的问题：一线人群里得到的结果，不能直接套在已经历含铂治疗的患者身上，反过来也一样。

伏美替尼当前的ex20ins适应症正落在经治这一侧：2026年2月获批，适用人群为检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变、既往在含铂化疗期间或之后进展或不能耐受含铂化疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者[1]，推荐剂量为240 mg每日一次[2]。一线一侧的资料仍属研究阶段，还没有对应的适应症。两个阶段的研究各有自己设定的剂量方案，方案背后是同一条药理逻辑：ex20ins的插入改变了药物结合口袋的构象，药物必须达到足够的暴露水平，才能在变形的口袋里对靶点形成充分抑制，研究者因此预测，在ex20ins中提高伏美替尼的剂量会带来更好的疗效；而伏美替尼此前已在最高240 mg每日一次的剂量下接受研究，耐受性良好[3]。正因为对突变EGFR具有广谱的活性与选择性，加量的空间没有被毒性过早封住，同一个药才可能同时在初治与经治两个人群中推进160 mg与240 mg的研究。高活性+高选择性，让伏美替尼有了充分的发挥空间——正是凭借这个空间，这两个剂量水平贯穿了从FAVOUR到后续III期与专门II期研究的布局，两个治疗阶段的证据由此各自展开。

二、初治：FAVOUR的持续缓解与FURVENT的随机比较

初治一侧的第一批系统证据来自Ib期研究FAVOUR。这项研究在设计上就把不同起点分开：同一项目内设初治240 mg、经治240 mg、经治160 mg三个队列[3]。分开的理由仍在病情：初治与经治患者的肿瘤未曾经历与已经历既往治疗，同一药物在两类患者中的表现未必相同；混在一个数字里报告，就说不清两类患者各自能得到什么。

初治240 mg队列的疗效集为28例，确认客观缓解率（ORR，经复查确认达到缓解标准的患者比例）为78.6%：22例确认部分缓解、6例疾病稳定，没有患者在评估中进展，疾病控制率（缓解与疾病稳定合计的比例）因此达到100%；缓解持续时间（DoR）中位15.2个月，多数缓解在首次肿瘤评估时即已出现，报告时最长的缓解已超过26个月且治疗仍在继续[3]。对初治的ex20ins患者，这组数字描绘出一种直接的可能性：不经化疗，每日一次口服240 mg，近八成患者的肿瘤即可经确认缩小，且缓解以年计地维持。

这组结果也成为一线III期研究的直接依据——基于FAVOUR，全球注册III期研究FURVENT启动[3]。FURVENT入组既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC ex20ins患者，按1:1:1随机接受伏美替尼160 mg、240 mg或含铂化疗（铂类联合培美曲塞，4个周期后以培美曲塞维持），以盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS，从治疗开始到疾病进展或死亡的时间）为主要终点[4]。

2026年10月披露的结果给出了240 mg剂量组与化疗组的随机比较：这项全球共入组398例的研究中，240 mg剂量组BICR确认ORR为60%，化疗组为33%，缓解率接近化疗的两倍；BICR中位PFS为11.0对9.5个月，风险比（HR）0.75（95%置信区间0.55–1.02），但差异未达到预设的统计学显著（P=0.0654），研究的主要终点未达到；总生存数据尚未成熟，完整数据集仍在评估之中[5]。主要终点未达到，意味着“伏美替尼一线优于化疗”还没有获得这项研究的统计学确认；不过随机分组保证了两组患者的可比性——缓解与PFS都是在同期、同条件的比较中读出的，60%对33%的缓解差距不能归因于人群或治疗条件的差别。初治一侧的证据也由此从单臂活性推进到随机比较：FAVOUR显示口服单药单用即可让近八成患者缓解并以年计维持，FURVENT进一步显示在与化疗的同条件比较中，缓解率接近化疗的两倍、中位PFS数值上延长1.5个月。口服单药能否就此确立一线地位，要等完整数据集评估后的结论。

三、含铂经治：化疗之后的缓解、控制与获批选择

含铂化疗进展之后，患者面对的疾病已经不是初治时的那一个：铂类联合培美曲塞的压力筛掉了敏感克隆，继续生长的是能在这种压力下存活的肿瘤细胞，患者的身体也往往在此前数个周期的化疗中有所消耗。这时的问题变得很具体——还有什么治疗能让肿瘤重新缩小或稳定下来，又能维持多久。这样的问题，要在实际处在这一步的患者中寻找答案；一线人群里观察到的缓解率，不能想当然地移用到这样的病情里。

FAVOUR的经治队列已经先行给出方向：经治患者按1:1随机分入240 mg与160 mg两个队列，确认ORR分别为46.2%与38.5%，中位DoR分别为13.1与9.7个月[3]。两个剂量都在经治患者中带来了确认缓解，说明伏美替尼在这一人群同样有效；其中240 mg的表现，为把该剂量推进专门研究提供了依据。

专门的研究是FURMO-003。这项单臂II期研究把入组条件明确限定在经治一侧：患者须既往接受过含铂化疗（体力状况ECOG评分0–1分，无症状且稳定的脑转移允许入组），接受伏美替尼240 mg每日一次治疗，以独立评审委员会（IRC）按实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版确认的ORR为主要终点[6]。71例患者接受治疗，主要疗效集70例，这70例含铂经治患者交出的答案是：确认ORR 44.3%（31/70），疾病控制率90.0%——31例确认部分缓解之外另有32例疾病稳定，评估中进展的只有6例；中位PFS 8.3个月，中位DoR 8.3个月，当次随访的中位总生存为21.2个月（数据尚未成熟）[6]。缓解覆盖近环、远环与螺旋区各类插入[6]。耐受性同样支持持续治疗：3级及以上治疗相关不良事件占25.4%，因治疗相关不良事件停药的只有5.6%[6]。

这组结果直接连着含铂经治患者今天的选择。71例患者全部经历过含铂治疗，但前序经历并不单一：既往系统治疗中位1线，60.6%用过其他靶向治疗（包括安罗替尼与贝伐珠单抗等抗血管生成药物），31.0%用过免疫治疗[6]——“含铂经治”这条资格线之内，患者的治疗史仍有层次。2026年2月获批的适应症界定的正是这条线：既往在含铂化疗期间或之后进展，或不能耐受含铂化疗的成人患者[1]；这一适应症的推荐用法，正是研究中采用的240 mg每日一次[2]。试验入组按含铂暴露执行，适应症的资格认定还要求进展或不耐受这一事件，两者对应而不完全等同，指向的都是含铂治疗之后的同一个治疗阶段；FURMO-003的缓解率、控制率与生存观察，因此构成这一获批选择背后的直接证据。对含铂经治的ex20ins患者，伏美替尼由此不再停留在“可能有效”的探索，而是有专门II期人群资料支撑、并已获批的治疗选择。

四、真实世界中的两个阶段

两个阶段的差距不只存在于试验里。一项2025年发表的单中心回顾性研究收集了98例晚期ex20ins患者（均未接受过针对ex20ins的靶向治疗），其中38例接受伏美替尼160 mg每日一次，60例同期接受含铂双药化疗。该研究开展于ex20ins适应症获批之前，160 mg是当时真实世界实际采用的剂量。与治疗阶段直接相关的，是它按起点作出的分层——38例伏美替尼组患者中，18例初治，20例经治（至少一线化疗后进展）[7]。分层结果是：初治18例ORR 66.7%、中位PFS 10.2个月；经治20例ORR 30.0%、中位PFS 6.1个月。两个亚组的组间比较给出统计学支持的是中位PFS：初治相对经治的风险比为0.47（95%置信区间0.22–0.9，P=0.029）[7]。该研究把差距的可能来源归为两方面：初治患者的肿瘤微环境相对完整；经治患者则可能已经富集了耐药克隆、发生了表观遗传层面的改变[7]。换句话说，初治与经治之间的数字差距，记录的是疾病经历治疗之后的变化，而不是同一种药物在经治患者身上打了折扣。

初治优于经治的方向，在规定入组条件的试验与未经筛选的日常诊疗患者中一致出现；既然两个来源指向同一格局，治疗阶段影响获益幅度就不只是研究设计的产物，而更可能是这类疾病在实际治疗中的特征。表1汇总了伏美替尼在ex20ins各治疗阶段的代表性结果。

表1　伏美替尼ex20ins各治疗阶段的主要研究结果

表1注：各研究的人群与终点口径不同——FAVOUR与FURMO-003按IRC评估，FURVENT按BICR评估，真实世界队列按研究者评估；表中数字只在各自研究内部成立，不能跨研究相加或直接比较。“其他经治”指入组口径宽于“含铂后进展”的经治人群：FAVOUR经治队列按“既往接受过系统治疗”入组（中位1线，240 mg队列96%既往接受过化疗，少数既往用过EGFR靶向药物），真实世界经治亚组为化疗后进展的日常诊疗患者。

结语

回到两个起点，药物给出的答案各有着落。初治患者的肿瘤尚未经过治疗筛选，要回答的是第一个全身治疗能否直接压住肿瘤：FAVOUR的28例初治患者全部病情得到控制，其中近八成获得确认缓解、中位缓解持续时间达15.2个月，说明每日一次240 mg的口服单药单用即可承担起一线治疗的控制任务；FURVENT进一步显示，在与化疗的随机比较中缓解率接近化疗的两倍、中位PFS数值上占优。主要终点的统计学门槛尚未跨过，“优于化疗”的正式结论要等完整数据集评估，但不含化疗的一线疗效轮廓已经清晰。含铂经治患者面对的，是在一轮标准治疗中存活下来的肿瘤，最要紧的问题是能否重新获得控制：FURMO-003以44.3%的确认缓解与90.0%的疾病控制给出了肯定答案，控制以可耐受的方式延续——因治疗相关不良事件停药者仅5.6%，当次随访的中位总生存已达21.2个月（数据尚未成熟）；2026年2月获批的适应症，则把这份证据落成了现实的治疗选择。更长的疾病控制、更少的不良反应、更轻的治疗负担，是两个阶段的患者共同的期待；从初治到含铂经治，缓解与持续控制构成了伏美替尼在ex20ins两个治疗阶段上的临床价值。

参考文献

[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 2025年年度报告. 2026-04-23披露：伏美替尼EGFR 20外显子插入突变二线治疗适应症于2026年2月获批上市及适用人群（第16页）. https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2026-04-23/1225146261.PDF

[2] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 甲磺酸伏美替尼片说明书. 2026年2月2日修订（艾力斯官网版）：【用法用量】载晚期EGFR 20号外显子插入突变阳性NSCLC成人患者推荐剂量240 mg每天一次口服

[3] Han B, Zhou C, Zheng W, et al. FAVOUR: A phase 1b study of furmonertinib, an oral, brain penetrant, selective EGFR inhibitor, in patients with advanced NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. 2023 World Conference on Lung Cancer（WCLC 2023），报告编号P2.09-18.（数据截止2023年6月15日）

[4] Spira A, Cho BC, Felip E, et al. FURVENT: Phase 3 trial of firmonertinib vs chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations (FURMO-004). Lung Cancer. 2025;199:108066.

[5] ArriVent BioPharma. ArriVent Announces Program Update from the Phase 3 FURVENT Trial of Firmonertinib in First-Line EGFR Exon 20 Insertion Mutant NSCLC[EB/OL]. 2026-10-06.（同日上海艾力斯医药科技股份有限公司公告《伏美替尼一线治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的FURVENT III期试验项目进展》，结果一致）

[6] Cheng Y, Liu Y, Yu Y, et al. Phase II study of firmonertinib in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations. ESMO Congress 2025; abstract 1848MO.（NCT05466149；数据截至2025年3月31日）

[7] Zhang K, Ge Y, Xu Y, et al. Analysis of the efficacy and influencing factors of double-dose furmonertinib for advanced EGFR ex20ins non-small cell lung cancer. J Transl Med. 2025;23:1178.