仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)和索拉非尼靶向治疗肝癌的疗效对比

在过去的十多年中，针对晚期肝癌一线的系统性治疗药物较少，只有2007年获批上市的索拉非尼，但其疗效并不尽人意。因此，肝癌仍然是一种非常难治的恶性肿瘤，一旦到了晚期可选择的方法和有效治疗药物很少。直到2018年9月4日，国家药品监督管理局批准仑伐替尼在中国上市，终于打破肝癌系统性治疗药物十年原地踏步的局面，开启了肝癌一线治疗的新时代。

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2017年首次公布的多靶点激酶抑制剂仑伐替尼对比索拉非尼的III期临床研究REFLECT数据显示，仑伐替尼治疗后总生存(OS）非劣效于索拉非尼，而在无进展生存期（PFS）、至疾病出现进展的时间（TTP）、客观缓解率（ORR）等方面仑伐替尼均显着优于索拉非尼。

仑伐替尼较索拉非尼具有更高的ORR,由于肿瘤的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的比例较高，使其在治疗不可切除的肝细胞癌的方法选择上更具吸引力。随着肝癌治疗药物的不断发展，尤其2021年ASCO上报道的，仑伐替尼联合帕博利珠单抗、A+T组合以及多纳菲尼的研究结果等，都显示出肝癌药物治疗显着的进步。从数据结果ORR以及OS来看「可乐」组合无疑给肝癌患者带来了福音，也期待「可乐」组合可以引领未来肝癌治疗的重大变革。

2007年，随着靶向药索拉非尼治疗不可切除晚期肝细胞癌适应证在国内获批，肝癌治疗迈入了靶向药物治疗时代。但在之后的十年间，多个靶向药物如血管生成抑制剂治疗晚期肝癌的临床试验均告失败，索拉非尼也因此一直是国内晚期肝癌治疗的一个标准，但由于其客观反应率（ORR）较低、覆盖人群亦较少；所以在索拉非尼上市后的10年间，肝癌治疗的临床实践仍然以手术切除和TACE等局部治疗方案为主。

13年前索拉非尼的到来是肝癌系统治疗在正确的方向迈出的一小步；虽然索拉非尼的ORR不高，为患者带来的临床获益也不够显着，而且在之后联合TACE用于术后辅助治疗的临床研究也未能取得积极的阳性结果，但不可否认其对于推动全身治疗在肝细胞癌治疗中的发展仍具有重要的意义，也推动了针对仑伐替尼，多纳非尼这些疗效更优而且可为患者带来更显着生存获益的多靶点抗肿瘤药物的研究和开发；因此索拉非尼在肝癌系统药物治疗中是有其历史地位的。

索拉非尼的问世曾为不可切除晚期肝细胞癌的系统治疗带来了希望，但受限于较低的抗肿瘤疗效，其带来的临床获益有限，对于肝细胞癌系统药物治疗的发展启到的推动作用也因此必定受到限制。2017年针对仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的3期临床研究REFLECT发布的分析结果，及在其2018年上市在临床实践中的结果，让我们终于看到了一个抗肿瘤疗效更显着的系统治疗药物，而且相比索拉非尼能为中国肝癌患者带来更显着的OS获益，这是令人欣喜的。

对于肝癌外科治疗来说，一个治疗方案的ORR是一个至关重要的评估其临床应用价值的指标。