仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)治疗晚期肾细胞癌安全有效

仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)是一种多靶点激酶抑制剂，可用于一线治疗不可切除肝癌（HCC）；治疗侵袭性、局部晚期或转移性无法再用放射性碘治疗的分化型甲状腺癌（DTC）；与依维莫司联合用于治疗至少接受过一种VEGF靶向药（如帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼等）治疗进展的晚期肾细胞癌（RCC）。

图片来源于网络如有侵权联系删除

在一项随机、开放、多中心、国际研究REFLECT（NCT01761266)中评价了仑伐替尼治疗先前未经治疗的不可切除的肝癌(HCC)患者的安全性与有效性。共有954名患者随机分组，分别接受仑伐替尼(基线体重≥60 kg，每次12mg；基线体重<60 kg，每次8mg，每日一次)或索拉非尼（每次400mg，每日两次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本次试验主要观察终点为总生存期(OS)，次要观察终点为根据改良的RECIST标准（mRECIST）确定的无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)。入组患者的人群特征为：中位年龄62岁，男性84%，69%是亚洲人，29%是白人。63%的患者ECOG评分为0。69%的患者体重≥60公斤。590例(62%)患者至少有一处远处转移，52%有肺转移，45%有淋巴结转移，16%有骨转移。

70%的患者存在肉眼可见的门静脉侵犯、肝外扩张或两者皆有。79%的患者为轻度肝功能不全（Child-Pugh A）且BCLC分期为C期，21%的患者为Child-Pugh A且BCLC分期为B期。75%的患者在基线时有肝硬化。研究者记录的HCC发生的主要危险因素是乙肝(50%)、丙肝(23%)、饮酒(6%)、其他(7%)和未知(14%)。

试验结果表明，两组患者（仑伐替尼VS索拉非尼）的中位OS为13.6个月VS 12.3个月。根据mRECIST标准确定中位PFS为7.3个月VS 3.6个月，ORR为41%VS 12%，CR为2.1%VS 0.8%，PR为38.5%VS 11.6%。根据RECIST1.1标准确定的中位PFS为7.3个月VS 3.6个月，ORR为19%VS 7%，CR为0.4%VS 0.2%，PR为18.4%VS 6.3%。

仑伐替尼最常见的不良反应有：高血压（45%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重下降（31%）、关节痛/肌痛（31%）、腹痛（30%）、跖掌红斑感觉异常综合征（27%）、蛋白尿（26%）、发声困难（24%）、出血（23%）、甲状腺功能减退（21%）、恶心（20%）