肝癌新靶向药获批上市！全球最新13种肝癌靶向药

国家药品监督管理局于2022年1月10日，通过优先审评审批程序附条件批准1.2类创新药淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊上市。该药用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌，患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；

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TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。该品种上市为肝细胞癌患者提供了新的治疗选择。目前为止，已获得美国FDA批准上市13种肝细胞癌靶向药1、Opdivo（纳武利尤单抗）Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。2017年9月22日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab）注射液用用于治疗先前接受sorafenib（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

纳武利尤单抗/纳武单抗；

纳武利尤单抗注射液；O药 Nivolumab 商品名 欧狄沃/Opdivo 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，胸膜间皮瘤，经典型霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，黑色素瘤，胃食管交界处癌，转移性胃癌，结直肠癌，头颈部鳞状细胞癌，肾癌，食管鳞状细胞癌，食管腺癌 2、Tecentriq（阿替利珠单抗）Tecentriq（阿替利珠单抗）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。

Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。2020 年 5 月 29 日，美国FDA批准 Tecentriq（Atezolizumab）与Avastin（贝伐珠单抗）联合用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者。

阿替利珠单抗/阿特珠单抗；

阿替利珠单抗注射液；T药；阿特朱单抗 Atezolizumab 商品名 泰圣奇；

特善奇/Tecentriq 治疗：非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肝细胞癌，尿路上皮癌，黑色素瘤，三阴性乳腺癌 3、Stivarga（瑞戈非尼）Stivarga（瑞戈非尼）是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，Stivarga（瑞戈非尼）可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等，可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。

2017年4月27日，美国食品和药物管理局扩大了Stivarga（瑞戈非尼）的批准使用范围，用于既往接受包括sorafenib（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC或肝癌）患者的治疗。 瑞戈非尼/瑞戈非尼片；

瑞戈菲尼；瑞格菲尼 Regorafenib 商品名 拜万戈/Stivarga 治疗：肝细胞癌，胃肠道间质瘤，结直肠癌 4、伊匹木单抗（Yervoy）伊匹木单抗（Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。2020年3月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）用于治疗，先前接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

伊匹木单抗/伊匹单抗；

伊匹木单抗注射液；易普利单抗；易普利姆玛；Y药 Ipilimumab 商品名 逸沃/Yervoy 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，胸膜间皮瘤，黑色素瘤，结直肠癌，肾癌 5、卡瑞利珠单抗注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，于2019年5月首次在国内获批上市。

卡瑞利珠单抗可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。2020年3月，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）获得国家药品监督管理局批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

卡瑞利珠单抗/注射用卡瑞利珠单抗 Camrelizumab 商品名 艾瑞卡/艾瑞卡 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，经典型霍奇金淋巴瘤，食管鳞状细胞癌，鼻咽癌 6、多纳非尼多纳非尼是泽璟自主研发的一款口服、多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，于2021年6月9日获国家药品监督管理局批准上市。

多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（Ras/Raf/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

2021年6月9日，中国国家药监局（NMPA）批准甲苯磺酸多纳非尼片（商品名：泽普生）上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 多纳非尼/甲苯磺酸多纳非尼片 Donafenib 商品名 泽普生/Zepsun 治疗：肝细胞癌 7、Lenvima（乐卫玛、仑伐替尼）Lenvima（乐卫玛、仑伐替尼）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。

2018年9月4日，中国国家药品监督管理局批准Lenvima（乐卫玛）作为一种单药疗法，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。这是中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。 仑伐替尼/乐伐替尼；

甲磺酸仑伐替尼 Lenvatinib 商品名 乐卫玛/Lenvima 治疗：肝细胞癌，肾癌，晚期子宫内膜癌，分化型甲状腺癌 8、卡博替尼（Cabometyx）卡博替尼（Cabometyx）是由美国Exelixis生物制药公司研发一款口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局批准上市，卡博替尼(Cabometyx)可靶向抑制抑制 MET、VEGFR-1、-2 和 -3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3 和 TIE-2 的酪氨酸激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

2019年1月14日，美国食品药品监督管理局FDA批准卡博替尼（Cabometyx）用于既往接受过索拉非尼(Sorafenib)医治的肝癌的患者（二线治疗）。 卡博替尼/卡博替尼片；

卡布替尼 Cabozantinib 商品名 Cabometyx/Cabometyx 治疗：肝细胞癌，肾癌，分化型甲状腺癌 9、Avastin（贝伐珠单抗）Avastin（贝伐珠单抗）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。

Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。2020年5月29日FDA批准PD-L1抑制剂Tecentriq（阿替利珠单抗）联合Avastin（贝伐珠单抗），用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

贝伐珠单抗/贝伐珠单抗注射液 Bevacizumab 商品名 安维汀/Avastin 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，结直肠癌，胶质母细胞瘤，肾癌，转移性宫颈癌 10、Keytruda（帕博利珠单抗、派姆单抗）Keytruda（帕博利珠单抗、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。

Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。2018年11月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda用于治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

派姆单抗/帕博利珠单抗；

帕博利珠单抗注射液 Pembrolizumab 商品名 可瑞达；

K药/Keytruda 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，非霍奇金淋巴瘤，经典型霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，皮肤鳞状细胞癌，默克尔细胞癌，黑色素瘤，胃食管交界处癌，三阴性乳腺癌，头颈部鳞状细胞癌，肾癌，晚期子宫内膜癌，食管鳞状细胞癌，转移性宫颈癌 11、阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片）阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。

阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。2020年12月，甲磺酸阿帕替尼片获得国家药监局批准，用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

目前，甲磺酸阿帕替尼片已被纳入国家医保，限既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者、至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。 阿帕替尼/甲磺酸阿帕替尼片 Apatinib 商品名 艾坦/艾坦 治疗：肝细胞癌，胃腺癌 12、Cyramza（雷莫芦单抗）Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。2020年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Cyramza与厄洛替尼（erlotinib）联合使用，用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

有了这项批准，Cyramza现在已经获得六项FDA批准，用于治疗某些类型的肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。Cyramza+erlotinib是FDA批准的首个也是唯一一个治疗转移性EGFR突变NSCLC的抗VEGFR/EGFR TKI联合疗法。

雷莫芦单抗/雷莫芦单抗注射液；

雷莫卢单抗；雷莫司单抗 Ramucirumab 商品名 Cyramza/Cyramza 治疗：非小细胞肺癌，肝细胞癌，胃腺癌，胃食管交界处癌，结直肠癌 13、索拉非尼索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-?）。

同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。2008年7月，索拉非尼（Nexavar）获国家食品药品监督管理局批准，其用于用于无法切除的肝细胞癌或晚期肝癌的治疗。 索拉非尼/甲苯磺酸索拉非尼片；

索拉菲尼 Sorafenib 商品名 多吉美/Nexavar 治疗：肝细胞癌，肾癌，分化型甲状腺癌