伊匹木单抗(YERVOYPEMBROLIZUMAB)联合治疗晚期黑色素瘤的安全性更好

伊匹木单抗(YERVOY/PEMBROLIZUMAB)是一种重组人IgG1免疫球蛋白单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）结合。CTLA-4是T细胞活化途径的下调因子。阻断CTLA-4可以增强T细胞的活化和增殖。在黑色素瘤中，伊匹木单抗可能间接介导针对肿瘤的T细胞免疫反应。

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免疫治疗目前已逐渐成为抗肿瘤治疗研究领域的主流方向，近期，一项发表在《Clinical Cancer Research》的研究报道了KEYNOTE-029研究关于PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗初治不可切除III/IV期黑色素瘤患者用药策略的探索。

研究将患者按1:1随机分配为两组，一组（PEM200+IPI50组，N=51）患者用药策略为帕博利珠单抗200 mg Q3W+伊匹木单抗50 mg Q6W，伊匹木单抗用药4个周期，后采用帕博利珠单抗进行维持治疗两年或疾病进展；另一组（PEM200+IPI100组，N=51）患者用药策略为帕博利珠单抗200 mg Q3W+伊匹木单抗100 mg Q12W，伊匹木单抗用药4个周期，后采用帕博利珠单抗进行维持治疗两年或疾病进展。

PEM200+IPI50组与PEM200+IPI100组中位随访时间分别为16.3个月和16.4个月。PEM200+IPI50组中有12名(24%)患者发生3-5级治疗相关不良事件(TRAE)，其中一名患者因治疗相关的自身免疫性心肌炎死亡，21名(42%)患者发生免疫介导的不良反应或输液反应；

PEM200+IPI100组中有20名(39%)患者发生3-5级TRAE，28名(55%)患者发生免疫介导的不良反应或输液反应。PEM200+IPI50组与PEM200+IPI100组的ORR分别为55%与61%。

研究表明，帕博利珠单抗200 mg Q3W+伊匹木单抗100 mg Q12W这种“多量少次”用药策略有更高的抗肿瘤活性，但是帕博利珠单抗200 mg Q3W+伊匹木单抗50 mg Q6W这种“少量多次”的用药策略可减少用药毒性，降低TRAE发生率，并达到了研究预设的阈值，值得进一步探索。