伊匹木单抗——具有戏剧色彩的免疫检查点抑制剂

导语：在2018年，美国艾利森教授获得了诺贝尔生理学或医学奖，只因为他提出针对全人源化细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的免疫检查点疗法。而该疗法的杰出代表药物便是伊匹木单抗，这也是美国FDA获得审批上市的第一个免疫检查点的抑制剂，它一路走来既经历了风雨又经历了彩虹，极富戏剧色彩!伊匹木单抗（Yervoy）百时美施贵宝戏幕一：伊匹木单抗的“诞生”在1987年，一位法国研究人员戈德斯坦在实验室中第一次克隆出了CTLA-4基因，之后1991年，美国林斯利这位免疫学家鉴定出了CTLA-4的配体是CD80。

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在1994年，研究人员布卢斯通发现用抗体阻断CTLA-4和配体结合后，免疫反应会显著增强。在1995年，加拿大麦德华科学家与美国夏普的一个团队分别报道了CTLA-4基因敲除小鼠会出现严重的自身免疫性疾病并迅速死亡的现象。就在所有人都聚焦于自身免疫病时，美国艾利森教授关注到了CTLA-4在肿瘤免疫应答系统中的价值。

在1996年，美国艾利森教授和他的团队认识到，CTLA-4抗体正是免疫系统抗肿瘤应答的有效因素。之后他们在小白鼠体内进行实验，结果发现CTLA-4抗体能迅速抑制小白鼠体内的肿瘤，并且还能使小白鼠对肿瘤产生免疫力，因为重新接种后肿瘤细胞不能生长。

后来，随着全人源化CTLA-4抗体的出现，伊匹木单抗“诞生”了，也因此，美国艾利森教授获得了诺贝尔生理学或医学奖。戏幕二：伊匹木单抗成为PD-1的得力助手在2011年4月份，美国食品药品监督管理局批准伊匹木单抗作为第一个免疫检查点抑制剂上市。

从此，针对免疫检查点分子的新型免疫疗法开始在全球“蔓延”。尽管伊匹木单抗上市时间很早，但是在临床上却被PD-L1后来居上，目前的适应症仅限于晚期肾透明细胞癌、大肠癌以及黑色素瘤的联合治疗。伊匹木单抗在单药治疗上价值有局限，但是在联合治疗中能发挥很大的作用，最主要的联合对象便是PD-1抗体，简称I-O联合方案，能起到放大PD-1抗体的抗癌作用。

据了解，伊匹木单抗联合PD-1抗体的临床研究实验已超过三百项，主要人群便是对PD-1抗体敏感的癌症，比如TMB肺癌、肾透明细胞癌、dMMR大肠癌、黑色素瘤等。戏幕三：伊匹木单抗的未来(谢幕)伊匹木单抗的未来还是非常广阔的，将来还能与放疗联合使用，帮助化疗药物触发患者的免疫应答。

当然了，要走上这一步，还需要更多的研究来证明其有效性与安全性。不过，从长远来看，伊匹木单抗这一步的未来还是很容易跨越的，笔者也相信，伊匹木单抗未来的发展能为更多癌症患者造福!