免疫检查点抑制剂ipilimumab联合Opdivo可以治疗晚期黑色素瘤

ipilimumab（CTLA-4）加 nivolumab(抗PD-1)联合治疗已被批准用于治疗晚期黑色素瘤，同单药治疗相比效果更好。然而，当我们展望未来并渴望将这些显著的疗效扩展到更多的患者和肿瘤类型时，T细胞激活的许多方面和检查点阻断的机制仍有待理解。

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免疫检查点阻断去除T细胞活化的抑制信号，使肿瘤反应性T细胞克服调控机制，并产生有效的抗肿瘤反应。这种调节机制通常会使免疫反应维持在期望的生理范围内，并保护宿主不受自身免疫的影响。

免疫耐受是通过多种不同的机制来实现的，这些机制可以区分为中枢耐受和外周耐受。在胸腺的负性选择过程中，高亲和力自反应性克隆的克隆删除介导了中枢耐受。然而，由于在胸腺的正选择过程中选择了自我反应性，因此需要额外的机制来抑制自反应性。因此，恶性肿瘤往往采用免疫抑制和耐受机制来避免免疫破坏。免疫检查点阻断抑制T细胞负性共刺激，以释放识别肿瘤抗原的抗肿瘤T细胞反应。