免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗Yervoy的作用机制

免疫检查点抑制剂疗法使多种癌症得到持久缓解，使其成为最耀眼的抗癌明星。但是随之而来的一个问题就是患者的实际响应率偏低，这表明其仍需要我们探索更加成熟和新颖的方式来提高有效率。目前大量的临床前研究和临床研究都在不断地探索免疫检查点抑制剂联合疗法，但是对于免疫检查点抑制剂的生物学机制和功能的深入研究却远远落后。

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唯有不断地探索和深入，才能帮助我们找到治疗效果更好的免疫疗法。而在这我们有必要回顾目前来说最成功的T细胞共刺激机制和检查点阻断机制的代表——CTLA-4和PD-1/PD-L1的现状，以此来为我们开发更好的疗法指路。

的确，对ipilimumab:CTLA-4复合体药物的晶体结构分析表明，ipilimumab结合表位与B7相互作用结构域重叠，表明对B7相互作用的空间抑制是ipilimumab作用的主要机制。

由于CTLA-4阻断而导致的TCR组库扩增具有重要的临床意义。从机制上讲，CTLA-4缺失可能降低有效T细胞活化所需的TCR接合的阈值，鉴于 CTLA-4通常会减弱TCR信号强度。当CTLA-4被阻断后，通常不足以产生有效T细胞反应的低信号强度抗原可能会出现。这样的T细胞克隆可以识别肿瘤特异性抗原(如亚显性新抗原)或肿瘤相关抗原。