靶向药信息大汇总——伊匹单抗

导语：作为目前唯一上市的细胞毒性T细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂，已被FDA批准用于治疗黑色素瘤。Ipilimumab则是一类免疫检查点抑制剂，靶向CTLA-4，促进肿瘤内淋巴细胞的聚集，激活淋巴细胞功能和细胞毒作用，阻断T细胞抑制。

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伊匹单抗和PD-1药物作用机理不同，作用部位不同，且作用于不同T细胞，理论上和PD-1联合使用，可以起到协同的抗癌作用。适应症12011年3月25日，FDA批准伊匹单抗（百时美施贵宝ipilimumab，Yervoy）用于治疗不能切除或转移的黑色素瘤。

临床研究随机（3:1:1）双盲双模拟临床试验（MDX010-20）实验设计临床试验招募了676例HLA-A2 * 0201阳性患者。这种HLA-A2 * 0201基因型促进了研究性肿瘤疫苗的免疫呈递。患者被随机分配接受伊匹单抗联合肿瘤疫苗（n = 403），伊匹单抗加疫苗安慰剂（n = 137）;或肿瘤疫苗加安慰剂（n = 136）。

伊匹单抗的推荐剂量和时间表为3 mg / kg，每3周静脉滴注一次，共4次。临床数据与肿瘤疫苗相比单用ipilimumab治疗的总存活时间更长4个月。单用ipilimumab治疗的患者的中位OS为10个月。接受肿瘤疫苗治疗的患者的中位总生存期为6个月。

仅接受ipilimumab治疗的患者总体反应率最高为10.9％，接受ipilimumab加疫苗组合治疗的患者总无进展生存率为5.7％，单用疫苗治疗的患者总体无进展生存率为1.5％。副作用最常见的（≥5％）不良反应（AE）包括腹泻，瘙痒，皮疹和结肠炎。

最严重的不良反应也是免疫介导的不良反应。10％的患者因伊匹单抗不良反应停药。伊匹单抗治疗的患者中有13％经历了高度免疫介导的AE。其中最常见的影响是结肠，肝脏，皮肤，内分泌系统和神经系统。FDA扩大了伊匹单抗（百时美施贵宝ipilimumab，Yervoy）适应症范围，作为III期黑素瘤患者辅助治疗的新用途，以降低手术后黑色素瘤复发的风险。

临床研究随机（3:1:1）双盲双模拟临床试验（MDX010-20）实验设计951名患者接受Yervoy或安慰剂作为完全手术切除黑色素瘤后的辅助治疗。临床数据服用Yervoy的参与者中，有41％的人在平均26个月后有癌症复发，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有62％在平均17个月后复发。

副作用最常见的副作用是皮疹，腹泻，疲劳，瘙痒，头痛，体重减轻和恶心。Yervoy还会在消化系统，肝脏，皮肤，神经系统（每个都需要皮质激素治疗）以及产生激素的腺体（这需要终生激素替代疗法）中引起自身免疫性疾病。孕妇不宜服用Yervoy，因为这可能会对发育中的胎儿造成伤害。

紧随其后的是纳武单抗单独治疗，用于治疗黑色素瘤的病人，这一疾病已经扩散到大脑。有组织学证实的恶性黑素瘤和无症状的脑转移的患者有资格进行这项研究。试验地点：丹娜法伯癌症研究院罗斯维尔癌症中心②伊匹单抗联合地西他滨治疗急性骨髓白血病（NCT02890329 ）这是一项I期临床试验，研究伊匹单抗与地西他滨用于治疗急性髓细胞性白血病，这些患者先去治疗无效或者耐药。

单克隆抗体伊匹单抗可通过靶向某些细胞以不同方式阻断癌症生长。化疗中使用的药物如地西他滨，以不同的方式阻止癌细胞的生长，或者杀死细胞，阻止它们分裂，或者阻止它们扩散。给予ipilimumab和地西他滨可能更好地治疗复发或难治性急性髓细胞白血病患者。

试验地点：丹娜法伯癌症研究院 布莱根妇女医院