预防肿瘤复发转移,肿瘤TIL细胞免疫疗法为患者带来一抹曙光

预防肿瘤复发转移,肿瘤TIL细胞免疫疗法为患者带来一抹曙光

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淋巴细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分，可帮助身体抵抗感染或消除患病细胞。由T细胞和B细胞组成的淋巴细胞不断在身体中巡逻，以识别不应该存在的细胞，包括癌细胞。随着癌细胞的生长，淋巴细胞会将这些细胞识别为异常并渗透到肿瘤中，形成肿瘤浸润淋巴细胞或TIL。从患者体内切除的肿瘤中分离出TIL，在实验室培养后重新注入患者体内，可以作为一种细胞疗法治疗癌症，这就是TIL疗法。

最新数据

2021年的美国癌症研究协会年会呈现了两个关于黑色素瘤TIL疗法的最新数据的介绍。这两项研究的安全性和有效性数据都令人振奋。

第一份研究方案使用来自消化肿瘤组织的自体未选择TIL对21名在免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者进行试验。患者中91%在接受Ipilimumab(伊匹单抗)抗CTLA(淋巴细胞抗原)-4治疗后疾病进展，57%对CTLA-4和PD(程序性死亡受体)-1 阻断剂均收效甚微。

研究中52%的患者有BRAF(苏氨酸蛋白激酶)突变，在接受BRAF和/或MEK(丝裂原活化蛋白激酶)抑制剂后疾病进展。研究对患者的中位随访时间为52.2个月，数据截止日期为2019年12月31日。

结果15名可评估患者的总体反应率为53%。整体ORR (客观缓解率)为67%，完全缓解率为19%，总体疾病控制率为73%，中位OS(总生存期)为21.3个月(数据截至时尚未达到)。24%的患者在TIL输注后超过30个月后仍有持续治疗反应，所有对治疗有完全反应的患者在数据截止日期仍然存活且无病。

安全性结果显示所有患者都经历了至少一次治疗相关的不良事件，未发生与治疗相关的死亡。毒性主要与预处理化疗和IL(白细胞介素)-2的给药有关，且往往是自限性的，并未在患者出院后有显著的进一步发展。

第二份研究方案研究接受免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK抑制剂治疗(针对具有BRAF V600突变者)后疾病进展的严重转移性黑色素瘤患者。研究对患者的中位随访时间为28.1 个月，数据截止日期为2020年12月14日。结果显示客观反应率为36.4%，完全反应率为4.5%，总体疾病控制率为80.3%。

这两项研究中的患者对TIL治疗方案均表现出具有临床意义的反应，加之少数患者在2 或3年后仍处于缓解状态，这都无疑证明了TIL疗法的临床益处。

未来可期

作为最早的癌症免疫治疗形式之一，使用TIL治疗黑色素瘤的第一份研究报告在1988年公布。随后，NIH(美国国立卫生研究院)等研究机构和其他大型学术医疗中心就一直致力于此疗法的研究。历经30余年的开发，基于晚期黑色素瘤患者的1期和2期试验结果，TIL可能很快就会商业化用于癌症的治疗。但即使获批，TIL也不太可能广泛使用，而是限用于复发或难治性的患者。

另外，诸如其他实体瘤如头颈癌、宫颈癌、非小细胞肺癌乃至慢性淋巴细胞白血病，因都具有与黑色素瘤类似的高度诱变性，目前也都在研究确切的TIL治疗方案。其中最有希望的是在晚期宫颈癌和与pembrolizumab(派姆单抗)联合治疗转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的运用。但无论如何，对黑色素瘤的治疗仍然是TIL最可信的用武之地。

对于免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的患者，唯一选择可能就是通过临床试验获得的这种研究性疗法，它会是一种很有前景的替代方案。尽管如此，这种方案并不适合所有该类患者。肾功能不全的患者、70岁以上的患者及有活动性脑转移的患者不适合TIL治疗，年轻患者将是最大的获益者。并且，诸如此类的疗法只会在具有细胞疗法经验的专业中心或有大量黑色素瘤患者的中心提供。

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