以依鲁替尼为代表的布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂的治疗原理

BTK（Bruton’s Tyrosine Kinase）中文全称叫做布鲁顿酪氨酸激酶，是B细胞表面抗原（BCR）信号通路的关键激酶，对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用，其功能异常被认为和癌症和自体免疫疾病有关。随着强生和艾伯维共同研发和销售的全球首个BTK抑制剂依鲁替尼在B细胞血液瘤领域成为重磅药物，BTK已成为多家药企相继布局的热门靶点。

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布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s Tyrosine Kinase，简称BTK），是一种非受体酪氨酸激酶，在人体内由BTK基因编码。BTK激酶的命名要追溯到上世纪50年代，儿科医生奥格登布鲁顿（Ogden Bruton），观察到一名男孩的肺部反复被感染，检测结果显示男孩血液内缺乏循环的抗体，从而很难对抗感染，这种疾病被命名为XLA（X-linked Agammaglobulinemia，丙种球蛋白缺乏血症）, 或者叫做布鲁顿无丙种球蛋白血症。

一直到40年后，上世纪90年代，XLA的患病机理才被逐步确认，是由于体内一种激酶的基因突变，导致患者无法产生成熟的B细胞，所以该激酶以儿科学家奥格登布鲁顿命名，称为Bruton’s Tyrosine Kinase，又简称BTK。同时，科学家们发现BTK是BCR（B细胞表面抗原）信号通路的关键激酶，对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用。

除了BCR，BTK也参与其他多个B细胞信号通路，比如趋化因子受体、Toll样受体、Fc受体通路等，且BTK的表达也不局限于B细胞，也在髓系细胞内表达。