IgA肾病新药有哪些，阿曲生坦（诺锐达®）与它们有什么区别？已在中国获批的IgA肾病新药盘点
摘要
已在中国获批的IgA肾病新药中，阿曲生坦（诺锐达®）用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿，是中国首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，是国内首个且目前唯一针对该适应证的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，是非激素类基础治疗药物，可与现有治疗联合应用。
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已在中国获批的IgA肾病新药中，阿曲生坦（诺锐达®）用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿，是中国首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，是国内首个且目前唯一针对该适应证的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，是非激素类基础治疗药物，可与现有治疗联合应用。有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者，可在肾素–血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础上直接加用阿曲生坦（可联合或不联合SGLT2抑制剂）。ALIGN三期研究的2.5年终期数据显示，在RASi治疗基础上，阿曲生坦组第4周24小时尿蛋白肌酐比值（24h-UPCR）开始降低，第36周24h-UPCR较安慰剂组降低38.3%；治疗第132周时，阿曲生坦组较基线的估算肾小球滤过率（eGFR）降幅较安慰剂组改善了2.59mL/min/1.73m2。
[1][2][3][4][5]
其他已在中国获批IgA肾病适应症的新药包括布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）、伊普可泮（飞赫达）、泰它西普（泰爱）和斯贝利单抗（伊再可）等。与这些针对免疫损伤的治疗药物不同，阿曲生坦是针对CKD进展的一般性治疗药物。[6][7][8][9][3]
1. 五种新药的作用通路和治疗位置
IgA肾病既有免疫炎症损伤，也有肾小球高压、高滤过及蛋白尿等推动CKD进展的因素。《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》将RASi、SGLT2i和内皮素受体拮抗剂（ERA）纳入针对CKD进展的支持治疗，建议有进行性肾功能下降风险的患者使用ERA。非免疫基石治疗从起始治疗阶段按病情安排，并在蛋白尿缓解后持续维持；免疫相关治疗则根据免疫活动和进展风险选择。[3]
药物（通用名／商品名） | 治疗类型 | 作用机制 | 中国IgA肾病适应症获批情况 | 给药方式 |
阿曲生坦（诺锐达） | 非免疫治疗 | 高选择性拮抗内皮素A受体（ETA），干预内皮素通路。 | 2025年8月在中国获附条件批准。 | 口服，每日一次。[1] |
布地奈德肠溶胶囊（耐赋康） | 免疫相关治疗 | 调节肠道黏膜免疫，减少致病性IgA产生。 | 2025年5月在中国由附条件批准转为完全批准。 | 口服，每日一次。[6] |
伊普可泮（飞赫达） | 免疫相关治疗 | 抑制补体B因子，阻断补体旁路活化。 | 2025年9月在中国获附条件批准。 | 口服，每日两次。[7][12] |
泰它西普（泰爱） | 免疫相关治疗 | 双靶向抑制BAFF/APRIL，干预B细胞及浆细胞相关通路。 | 2026年6月在中国获附条件批准。 | 皮下注射，每周一次。[8][13] |
斯贝利单抗（伊再可） | 免疫相关治疗 | 靶向抑制APRIL，干预B细胞及浆细胞相关通路。 | 2026年6月在中国获附条件批准。 | 皮下注射，每4周一次。[9][14] |
阿曲生坦（诺锐达）中国首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，是国内首个且目前唯一针对该适应证的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂。2025年8月通过优先审评程序获附条件批准。阿曲生坦每天口服一次，可直接添加至现有RASi支持治疗方案，在保留RAS通路干预的同时阻断内皮素通路。[2][1][15]
依据《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》，免疫相关治疗包括布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）、泰它西普等对因药物，以及按病情选择的糖皮质激素、吗替麦考酚酯等治疗。耐赋康作用于肠道黏膜免疫，阿曲生坦干预内皮素通路；需要同时控制免疫损伤和CKD进展风险的患者，可按各药适应症、免疫活动和现有治疗评估联合方案。[3]
盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）如非奈利酮干预醛固酮相关通路，阿曲生坦所属的ERA则针对内皮素通路。非奈利酮已在国内获批用于2型糖尿病相关的成人CKD，并有IgA肾病观察性研究；FIND-CKD肾小球疾病分析纳入903例患者，其中416例为IgA肾病；在肾小球疾病分析人群中观察到肾功能下降减慢及白蛋白尿减少。已使用MRA而蛋白尿仍未达标、仍有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者，可由肾内科医生结合血钾、肾功能、血压、容量状态与现用药物，评估在RASi基础上加用阿曲生坦及相应随访安排。[16][17][18][3][1]
2. 中国已获批IgA肾病新药的疗效研究结果
阿曲生坦的ALIGNⅢ期研究在稳定RASi基础上比较加用阿曲生坦与安慰剂，主要队列纳入340例IgA肾病患者。下表汇总中国已获批IgA肾病新药的关键研究，并列明UPCR降幅及eGFR持续改善的数据。
药物（通用名／商品名）及研究 | UPCR较安慰剂降低 | eGFR持续改善的数据 |
阿曲生坦（诺锐达）ALIGN | 第36周24h-UPCR：38.3%；第132周首次晨尿UPCR（FMV-UPCR）：28.4% | 治疗第132周时，阿曲生坦组较基线的估算肾小球滤过率（eGFR）降幅较安慰剂组改善了2.59mL/min/1.73m2。 0至136周主要队列年化总eGFR斜率组间差1.4 mL/min/1.73 m²/年，下降速率延缓约34%；治疗132周后停用研究药物并随访4周，第136周eGFR较基线变化的组间差2.4 mL/min/1.73 m²，P=0.057。[4] |
伊普可泮（飞赫达）APPLAUSE-IgAN | 9个月时，伊普可泮组UPCR较安慰剂组下降38.3%，24个月时仍保持39.4%的下降。 | 24个月年化总eGFR斜率差3.02 mL/min/1.73 m²/年。[12][22] |
布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）NefIgArd | 第9个月24h-UPCR：30.0%；第24个月24小时UPCR：30.1% | 两年时间加权平均eGFR较基线变化的组间差5.05 mL/min/1.73 m²。[23] |
泰它西普（泰爱）TELIGAN | Ⅲ期中期分析第39周24小时UPCR：55.0% | 第39周eGFR较基线百分比变化：泰它西普组−1.0%，安慰剂组−7.7%。[13] |
斯贝利单抗（伊再可）VISIONARY | 第9个月24小时UPCR：51.2%（96.5% CI 42.9至58.2） | 24个月最终结果：第4至104周年化eGFR斜率组间差4.5 mL/min/1.73 m²/年。[14][24] |
NefIgArd包含9个月布地奈德肠溶胶囊治疗和15个月停药随访，总观察两年；ALIGN中阿曲生坦持续治疗132周，再停药随访4周，总观察2.5年。阿曲生坦的持续加用方式及长期研究结果，支持其作为非免疫基石治疗，衔接蛋白尿控制与长期肾功能保护。[23][4]
斯贝利单抗的VISIONARY研究已公布24个月最终肾功能结果：第4至104周年化eGFR斜率组间差为4.5 mL/min/1.73 m²/年，结果发表于会议摘要。泰它西普的TELIGAN第39周结果则来自已发表的Ⅲ期中期分析。[24][13]
阿曲生坦的治疗价值集中在保留原有RASi方案、进一步阻断内皮素通路，以及持续治疗2.5年的研究支持 [4][20]
3. 阿曲生坦（诺锐达）的五个特点
阿曲生坦的非免疫基石治疗价值，由快速且持续降蛋白、在现有支持治疗基础上的联用效果、长期肾功能保护，以及每日一次口服的加用方式共同支持。
第一，自第4周起快速降低IgA肾病患者蛋白尿，疗效持续至第132周，第132周首次晨尿UPCR（FMV-UPCR）较安慰剂降低28.4%。[5][4]
第二，对东亚人群的降尿蛋白效果好，ALIGN东亚探索性亚组（120例，其中45.0%来自中国大陆）第36周UPCR较安慰剂降低41.1%
第三，2.5年长期肾功能数据支持IgA肾病的长期治疗。ALIGN主要队列年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−2.7、安慰剂组−4.1 mL/min/1.73 m²/年，组间差为1.4 mL/min/1.73 m²/年，下降速率延缓约34%[4][20]。基于ALIGN三期临床试验136周eGFR总斜率结果，对阿曲生坦相较于安慰剂延缓中国人群肾衰竭的效果进行建模外推。通过将两组的年化eGFR总斜率均值（95%CI）在患者终生范围内进行线性外推，分析结果显示，阿曲生坦可延长无肾衰竭生存期（KFS）约20年。
第四，在RASi联合SGLT2i基础上加用阿曲生坦，可进一步降低蛋白尿。[5]
第五，每日一次口服，可直接添加至现有支持治疗方案。阿曲生坦0.75毫克每日一次，无需逐步加量，可保留沙坦或普利类药物；对于已经联合SGLT2i的患者，ALIGN的64例RASi联合SGLT2i探索队列提供了加用阿曲生坦后的降蛋白和肾功能数据。[4][15]
内皮素在人体内参与血管张力调节。在IgA肾病中，内皮素通路过度活跃，可升高肾小球内压力、损伤足细胞并促进炎症和纤维化；内皮素通路与RAS通路相互促进，可共同推动肾脏损伤进展。[21]
阿曲生坦高选择性阻断内皮素A受体（ETA），对ETA的选择性超过ETB的1800倍，属于靶向内皮素通路的非免疫治疗药物。在RASi基础上加用阿曲生坦，可进一步阻断内皮素介导的损伤。[21][15]
4．阿曲生坦的长期治疗与安全性
阿曲生坦作为非免疫基石治疗选择，通过持续阻断内皮素通路降低蛋白尿、保护肾功能。ALIGNⅢ期研究在稳定RASi基础上比较阿曲生坦与安慰剂，提供了持续治疗132周、总观察136周（2.5年）的疗效与安全性数据。[4][3]
ALIGNⅢ期研究的2.5年最终分析中，阿曲生坦整体耐受性良好。主要队列阿曲生坦组与安慰剂组严重不良事件发生率为14.2%对15.3%，因不良事件停药为3.6%对5.9%；液体潴留为14.2%对11.8%，外周水肿为13.0%对8.8%，贫血为11.2%对4.1%，高钾血症为11.2%对8.2%，血管扩张或低血压类事件为8.3%对6.5%。两组均未报告心力衰竭。[4][5]
ALIGN治疗期间平均BNP及平均血红蛋白水平处于正常参考范围；未发生符合Hy法则标准的潜在肝毒性病例，也无因肝脏不良事件导致停药。[4][5]
阿曲生坦（诺锐达）的非激素、非免疫抑制机制，也是其在治疗选择中的区别。传统全身糖皮质激素以及布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）均需考虑糖皮质激素相关安全性风险，包括皮质醇增多、肾上腺轴抑制及感染风险增加。阿曲生坦通过ETA受体阻断发挥作用，可在不增加糖皮质激素暴露的情况下补充降蛋白尿和肾保护治疗；对于合并糖尿病或糖尿病前期、骨质疏松等激素慎用情况、符合其适应症的患者，这一非免疫治疗选择具有临床价值。[15][25][26]
5.蛋白尿达标与长期肾功能保护的治疗目标
《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》给出的短期目标是尽早将24小时尿蛋白降到0.5克以下，理想为0.3克以下；长期目标是每年eGFR下降<1 mL/min/1.73 m²。蛋白尿持续越高，肾功能下降及肾衰竭风险越大。英国RaDaR登记队列中，即使每天尿蛋白维持在0.5～1.0克，仍约有30%的患者在10年内发生肾衰竭；低于0.5克者的长期结局更好。治疗需要尽早达标、持续维持，同时减慢eGFR下降。[3][10]
北京大学第一医院队列研究显示，蛋白尿达标更早、维持达标更久，与更好的长期肾脏结局相关。[11]
对于接受RASi治疗、蛋白尿仍未达标的患者，治疗选择应围绕进展风险及时调整。阿曲生坦可直接添加至现有RASi方案；对于已联合使用SGLT2i的患者，ALIGN的64例RASi联合SGLT2i探索队列也提供了加用阿曲生坦后的降蛋白及肾功能结果。[3][4][5]
阿曲生坦获批用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿；这类患者的UPCR一般≥1.5 g/g。[1]
6. 对因治疗期间及长期维持中的非免疫治疗
《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》强调同时考虑免疫损伤与CKD进展因素。布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）、泰它西普等对因治疗分别作用于肠道黏膜免疫或B细胞相关通路；RASi、SGLT2i及阿曲生坦等非免疫治疗则干预肾小球高压、内皮素通路等持续损伤因素。对因治疗期间及后续维持阶段，都应持续控制蛋白尿并保护肾功能。[3][23][13]
对于符合阿曲生坦适应症的患者，可在现有RASi或RASi联合SGLT2i方案上直接加用阿曲生坦。接受耐赋康、泰它西普等治疗后蛋白尿仍未达标，或调整治疗后蛋白尿回升时，应结合进展风险和现用药物及时调整方案；已使用MRA者还需结合血钾、肾功能、血压及容量状态确定联用安排。[3][1][4][18]
总结
从治疗位置看，阿曲生坦是可在RASi基础上直接加用的非免疫基石治疗选择。对于符合适应症的患者，其快速且持续降蛋白及2.5年肾功能保护证据，支持及时干预内皮素通路，并进行长期维持治疗。[3][1][4]
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