伊布替尼依鲁替尼导致房颤的机制

依鲁替尼（伊布替尼）是一种治疗复发和难治性淋巴瘤的药物，虽然有良好的耐受性，但在其应用中房颤的发生率较高，使患者的生存率和生活质量显著下降。依鲁替尼导致房颤的病生理机制很复杂，涉及多种通路相互作用，但其具体分子机制尚不清楚。该研究应用小鼠模型对依鲁替尼诱发房颤的易感性机制进行了探索。

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研究首先发现依鲁替尼组应用食道burst刺激，房颤的发生率和房颤的持续时间显著增加，小鼠心房纤维化和钙循环紊乱（钙瞬变幅度下降，钙火花的增加）明显升高，表现为心房的结构重构和电重构；之后应用蛋白质组学检测方法，发现在依鲁替尼小鼠心房肌中NOX2/4、XO、线粒体的氧化应激相关蛋白显著高于对照组。

更为有趣的发现是氧化应激通路能够激活肌浆网上的相关蛋白（oxCaMKII, p-CaMKII (Thr-286) and p-RyR2 (Ser2814)），而用夹竹桃麻素（NADPH氧化酶抑制剂）治疗可同时抑制上述氧化应激蛋白和肌浆网上相关蛋白，并且改善钙循环，减少房颤的发生率和持续时间。此研究提示抑制NOX2/4氧化应激相关通路可能是一种潜在的房颤治疗的新方法。