伊布替尼联合Venetoclax一线治疗CLLSLLMRD阴性率高

伊布替尼是一个每天口服一次BTK抑制剂，2个随机3期研究（RESONATE-2；ECOG1912）结果证明伊布替尼一线治疗CLL可显著改善总生存期（OS）。伊布替尼和Venetoclax（Ven，一种口服BCL2抑制剂）均在美国获批用于治疗CLL/SLL。伊布替尼 + Ven联用可能具有协同抗肿瘤活性，因为Ibr可以驱使CLL细胞从淋巴组织保护区内进入血液。

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在血液中，CLL细胞更依赖于BCL2存活。近期在CLL或套细胞淋巴瘤患者中进行的伊布替尼 + Ven临床研究表现出高缓解率和高微小残留病阴性（uMRD）率。研究共纳入了164例患者（中位年龄58岁；del（17p）者占16％；del（17p）或TP53突变者占20％；del（11q）无del（17p）者占16％；复杂核型者占19％；IGHV未突变者占59％；淋巴结≥5cm者占32％），共有151例患者（92％）完成了Ibr引入及Ibr + Ven联合治疗的所有12个周期。

结论：全口服、每日一次、无化疗方案Ibr + Ven一线治疗CLL，患者的外周血和骨髓MRD阴性率高。伊布替尼 + Ven联合方案的安全性与两种药物已知的不良事件一致。CAPTIVATE研究中以MRD为导向的随机治疗中止队列和固定治疗时间队列的结果有待进一步随访，有望为CLL患者采用12周期伊布替尼+Venetoclax固定时限治疗方案提供证据。