依鲁替尼伊布替尼(IBRUTINIB)用于治疗淋巴瘤患者的临床数据怎么样

依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)是首个布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。最初，Ibrutinib被FDA批准为一种套细胞淋巴瘤(MCL)，该肿瘤至少接受过一次治疗，后来又被FDA先后批准为多种适应症，包括套细胞淋巴瘤、小淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、移植物抗宿主病、Waldenstr?m巨球蛋白血症、边缘性淋巴瘤。

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此外，依鲁替尼的其它适应症也在临床研究中，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，胰腺癌，急性淋巴细胞白血病，急性骨髓性白血病，B细胞淋巴瘤，CNS，多发性骨髓瘤，胃肠癌，非小细胞肺癌，肾细胞癌等。

1.套细胞性淋巴瘤(MCL)

通过对PCYC-1104-CA(简称1104研究)(NCT01236391)的研究，评估了依鲁替尼/伊布替尼的安全性和有效性。该实验共有111名MCL患者，他们至少曾接受过一次治疗。每一例病人每天服用560mg依鲁替尼，直至病情进展或出现无法耐受的毒性反应。

患者群体中77%是男性，92%是白种人，平均年龄68岁，为男性。根据基准，89%的患者ECOG评分为0或1.过去治疗的平均次数是3次，其中11%接受了干细胞移植。其中，39%的患者至少患有5厘米的肿瘤，49%患有骨髓受累，54%的患者筛查者出现外结节。

本实验的观察终点为研究者所评估的客观反应率(ORR)。所有病人ORR均为65.8%,CR为17.1%,PR为48.6%,DOR中值为17.5个月。由独立审议委员会评估的ORR为69%，平均反应时间为1.9个月。

2.慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤

CLL/SLL患者使用依鲁替尼/伊布替尼的安全性和有效性已通过一次非对照试验和四次随机对照试验证实。本研究为PCYC-1102-CA(NCT01105247)，该研究是一个开放的多中心试验，对48例CLL患者进行了研究。患者群体中71%为男性，94%为白人，以67岁为中位年龄。

ECOG评分的基准值为0或1.中位治疗次数为4次。46%的患者患有至少一颗≥5厘米的肿瘤。每一例病人每天服用420mg依鲁替尼，直到病情进展或出现无法耐受的毒性反应。本研究的主要观察终点是ORR和DOR，结果显示所有患者ORR均为58.3%，且均为局部反应。

这些病人均未完全康复。从5.6个月到24.2个月以上的DOR期。未达到中位DOR。