依鲁替尼伊布替尼(IBRUTINIB)联合用药治疗华氏巨球蛋白血症研究数据

美国生物技术巨头艾伯维近日宣布，评估靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib,依鲁替尼）联合瑞士制药巨头罗氏单抗类抗癌药美罗华（Rituxan,通用名：rituximab,利妥昔单抗）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的一项III期临床研究iNNOVATE（PCYC-1127）达到了主要终点。

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WM是一种罕见类型的非霍奇金淋巴瘤，以血液中出现大量单克隆巨球蛋白（IgM)及浆细胞淋巴瘤骨髓浸润为特征的B淋巴细胞恶性疾病。在美国，每年大约确诊1000-1500例WM患者。Imbruvica于2015年1月获美国FDA批准，用于既往已接受治疗（经治）和既往未接受治疗（初治）的WM成人患者。之前，FDA还授予了该药治疗WM的突破性药物资格（BTD）。

iNNOVATE是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics赞助，在150例既往已接受治疗的复发性/难治性和既往未接受治疗（即初治，treatment-naive）WM患者中开展，评估了依鲁替尼与利妥昔单抗联合用药相对于利妥昔单抗单药治疗的疗效和安全性。

研究中，患者接受利妥昔单抗（375mg/m2，连续4周每周一次静脉注射，间隔3个月后进行第二个4周每周一次疗程），所有患者接受每日口服一次依鲁替尼（420mg）或安慰剂，持续治疗直至达到永久停药的的标准。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率、血红蛋白测定的血液学缓解、下次治疗时间、总生存期和不良事件发生率，作为衡量每个治疗组安全性和耐受性的指标。

一项预先指定的中期分析数据显示，与利妥昔单抗单药治疗相比，依鲁替尼+利妥昔单抗组合疗法显著延长了PFS,达到了主要终点。基于该分析的积极数据，独立数据监测委员会（IDMC）已建议该研究揭盲（unblinded）。依鲁替尼是一种首创的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维与强生共同开发，双方已计划将该研究的中期分析数据与监管部门分享，并将在同行评议期刊或未来召开的医学会议上公布详细数据。