高风险CLL患者可使用Emlutini联合TG-1101治疗方案

慢性淋巴细胞白血病(CLL)在美国是一种并不算少见的疾病，美国大约有超过11万的人患该病，而且患者多为老年人。Emlutini(ibrutinib)是首个上市用于治疗CLL的BTK抑制剂，该药物的获批也标志着CLL临床治疗的一个重大飞跃，同时为CLL患者提供了除化疗之外的一种新的一线治疗选择。

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Emlutini的作用机制是怎样的呢？它是一种小分子BTK抑制药，与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶的活性。研究显示，依鲁替尼具有抑制恶性B细胞增殖和体内的存活以及体外细胞迁移和底物的黏附作用。 在一项III期GENUINE研究中，受试者们接受了TG-1101Emlutini二线治疗高风险慢性淋巴细胞白血病（CLL）的方案。

GENUINE研究显示，在120例至少接受过一种疗法的高风险成人CLL患者中比较了TG-1101+依鲁替尼与依鲁替尼单药治疗的安全性和疗效差异。两组患者均给予依鲁替尼420mg/d的治疗。 联合用药组的患者还在第一个给药周期的d1，8，15以及第2~6个给药周期的d1分别通过静脉注射给予TG-1101 900mg，未发生进展的患者，则继续给予每3个月一次TG-1101的维持治疗。

研究主要终点是客观应答率（ORR）。在126例意向治疗患者中，64例被随机分入TG-1101+依鲁替尼联合治疗组，62例被随机分入依鲁替尼治疗组。在实际接受治疗（至少接受一次给药）的患者中，59例接受了TG-1101+依鲁替尼，58例接受了ibrutinib。

结果显示，TG-1101+依鲁替尼（EMLUTINI）联合治疗组的ORR相比依鲁替尼单药治疗组有极显着改善（80% vs 47%）。所有应答率数据在依照iwCLL 2008指南确证后，联合用药组产生应答的患者中未能通过验证的小于3%。除了ORR之外，联合用药组在病理学完全缓解率、PFS以及应答产生时间方便也显示出了临床优势。