全球上市的首个口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro在日本获批：用于未接受干细胞移植患者的一线维持治疗的多发性骨髓瘤患者

近日，武田制药（Takeda）宣布日本厚生劳动省（MHLW）已批准扩大全球上市的首个口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）的适用人群，纳入先前没有接受过干细胞移植、在一线治疗后需要维持治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

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此次批准，基于单药一线维持治疗3期TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了706例新诊断为多发性骨髓瘤（MM）、没有接受过干细胞移植、已完成6-12个月初始治疗并获得部分缓解或更好缓解的患者，评估了Ninlaro作为单药维持治疗与安慰剂相比对无进展生存期（PFS）的影响。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ninlaro组患者PFS取得了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：17.4个月 vs 9.4个月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相当于疾病进展或死亡风险降低了34.1%。

值得注意的是，该研究中没有发新的安全问题。Ninlaro维持治疗的安全性良好，且对患者生活质量无不良影响。Ninlaro的安全概况与之前报道的Ninlaro单药治疗的结果一致，没有新的安全性发现。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变（PN）和发热。

Ninlaro治疗组有36.6%、安慰剂组有23.2%的患者经历≥3级TEAE。新的原发恶性肿瘤发生率，Ninlaro组为2%、安慰剂组为6.2%。因TEAE而停止治疗的患者比例很低，Ninlaro组为12.9%，安慰剂组为8%。研究中，Ninlaro组的死亡率为2.6%，安慰剂组为2.2%。

Ninlaro（伊沙佐米）获批情况 2015年11月，Ninlaro（伊沙佐米）首次获得美国FDA批准，联合来那度胺和地塞米松，用于治疗先前接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。 2017年3月，Ninlaro获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，联合来那度胺和地塞米松，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

2020年3月，Ninlaro获日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于多发性骨髓瘤患者在接受自体造血干细胞后的维持治疗。