依库珠单抗(SOLIRISECULIZUMAB)治疗重症肌无力患者的效果和安全性如何

依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)是一种用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PHN）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的药物。它是一种人源化单克隆抗体，可作为末端补体抑制剂。在患有PNH的人中，它既减少了红细胞的破坏，又减少了输血的需要，但似乎并不影响死亡的风险。依库珠单抗是第一种被批准用于其每种用途的药物，其批准是根据小型临床试验得出的。

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REGAIN(NCT01997229)是一项为期6个月（26周）、随机、双盲、安慰剂对照的依库珠单抗在难治性AChR+gMG患者中的研究。完成REGAIN的参与者可以在REGAIN完成后2周内参加OLE研究(NCT02301624)，并接受最长长达4年的开放标签依库珠单抗治疗。

入选患者年满18岁、确诊为gMG并检测出AChR自身抗体的血清阳性，并且之前使用利妥昔单抗超过6个月。如果患者接受了至少2次IST，或至少接受1次静脉免疫球蛋白(IVIg)或血浆置换(PLEX)症状未得到控制，则被定义为难治性疾病。

在REGAIN研究中接受治疗的125名参与者中，14人之前曾接受过利妥昔单抗治疗（随机分配后7人接受了依库珠单抗治疗，7人接受了安慰剂治疗）。除了其中一名患者（来自安慰剂组）之外，所有患者都继续进入OLE。

在REGAIN基线时，先前接受过利妥昔单抗治疗的参与者（n=14）在MG诊断时平均更年轻，从MG诊断开始的平均疾病持续时间更长，与未使用利妥昔单抗组（n=111）的参与者相比，更高比例患者接受过IVIg或胸腺切除术。此外，既往接受利妥昔单抗治疗组的患者多有接受过四种或更多IST治疗史，而未使用利妥昔单抗组的患者更多接受两种IST治疗。

依库珠单抗的安全性在既往利妥昔单抗组和未使用利妥昔单抗组中相似。依库珠单抗组在治疗的第一年内报告了3次感染（2次上呼吸道感染和1次口腔疱疹）；安慰剂组未报告感染，任一治疗组均未报告严重感染

该研究表明，所有评估措施显示既往利妥昔单抗治疗组和未使用利妥昔单抗治疗组在依库珠单抗治疗期间均有所改善。这些数据表明，与没有使用利妥昔单抗的患者相比，先前使用过利妥昔单抗然后停用利妥昔单抗的难治性gMG患者对依库珠单抗的反应并不差。依库珠单抗的长期安全性在之前使用过利妥昔单抗的患者、之前未使用过利妥昔单抗的患者和整个研究人群中大致相似，并且与依库珠单抗在其他适应症中已知的安全性一致。

该分析的主要局限性在于既往接受利妥昔单抗治疗的患者人数较少，研究对亚组分析无效。然而研究结果与整体人群的结果一致，可作为更广泛研究的基础。这些数据证明依库珠单抗可以有效治疗AChR+gMG患者，无论其疾病特征和治疗史如何，包括之前接受过利妥昔单抗治疗的难治性疾病患者。