孕妇得新冠如何治疗依库珠单抗被证实有效

新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID-19)由严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染引起，许多证据表明，新冠肺炎诱发的发病和死亡由过度免疫反应造成。在危重型患者中，发现存在补体系统过度激活导致终末期器官衰竭的现象。

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抑制补体可使重症新冠肺炎的治疗获益补体系统是先天免疫的组成部分，是抵御病原体的古老防御机制。近年来，科学研究不断发现，补体系统在多种疾病(例如血管炎、狼疮性肾炎、癌症、视网膜疾病等)中发挥着重要作用，因此靶向补体系统的组分进行药物开发，也成为了治疗相关疾病的新思路。

C5a是补体系统的重要终端产物，是从补体成分C5中释放出来的一个蛋白片段，也被称为过敏毒素。在人体中，激活的补体系统产生过敏毒素(C3a 和 C5a)，C5a 通过与C5a受体1结合引发炎症信号。不正常的补体激活产生的过量C5a信号，最终导致机体自我攻击和过度反应，是许多自身炎症性疾病的起因。

因此，阻断C5a或其上下游通路可以减少炎症反应和组织损伤。补体级联的3条激活途径 图源：AcroBiosystems中国C5补体抑制剂药物—依库珠单抗依库珠单抗(Eculizumab，Soliris)最初由Alexion公司开发，是一款“first-in-class”C5补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端的C5蛋白，降低炎症反应。

目前该药已获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)以及非典型溶血性尿毒症综合征等。依库珠单抗，美国Alexion，300 mg妊娠群体数据有限，依库珠单抗的有效性待进一步证实在患有重度COVID-19的非妊娠成人患者中的病例研究表明，依库珠单抗的治疗有效。

然而，目前尚无依库珠单抗治疗妊娠期COVID-19的报告，大多数试验排除了妊娠和哺乳人群，治疗数据有限。与年龄相似的非妊娠个体相比，妊娠个体入住重症监护室、需要机械通气或死于疾病的可能性更高。ECU-COV-401(NCT04355494)是一项开放标签、多中心、扩大用药项目(EAP)，对依库珠单抗在妊娠期和产后重度COVID-19患者中的疗效进行了评估。

研究共纳入8例患者，包括6例妊娠期患者和2例产后患者。试验设计在第1天给予依库珠单抗(1200 mg IV)，如果患者仍在住院，则根据方案给予额外剂量的依库珠单抗(第4天和第8天1200 mg IV;第15天和第22天900 mg IV;第12天和第18天可选剂量900 mg 或1200 mg IV)。

研究流程图疗效评估指标研究的主要终点为第15天的生存期(基于全因死亡率);次要终点为第15天和第29天存活且未接受有创机械通气的天数。试验结果在接受依库珠单抗治疗的4-5天内，所有8例受试者均符合第15天生存的主要结局，以及第29天生存的次要结局，第15天和第29天无有创机械通气，第1天至第15天和第29天氧合改善，没有参与者需要有创机械通气和入住ICU。

所有参与者的实验室参数均有所改善：接受依库珠单抗治疗后，受试者的CRP(C反应蛋白)水平降低，淋巴细胞绝对计数增加，如下图所示。依库珠单抗治疗后的趋势图：（A）CRP （B）绝对淋巴细胞计数与基线相比，治疗第4天CRP水平降低，淋巴细胞绝对计数在治疗第5天增加，血小板计数也随时间推移而增加。

其他临床实验室检查，包括血红蛋白、ALT、AST、LDH、总胆红素和血清肌酐，在整个研究期间保持稳定，且未出现研究药物引起的不良实验室检查变化。最后一剂给药后的3个月内完成了电话随访，未报告任何不良母体、胎儿或新生儿不良事件。并且在随访期间，没有参与者因COVID-19或任何其他非产科适应症而再次入院。

结论该试验的数据与之前在非妊娠成人患者中的结果一致，证实了依库珠单抗治疗重症COVID-19 的潜在益处。总而言之，在患有严重和危重COVID-19的孕妇和哺乳期患者中进行对照临床试验的需求仍未得到满足，该试验的样本量较少，之后可以进行更大规模的研究，将依库珠单抗与标准护理进行比较，以确定依库珠单抗在孕妇和哺乳期个体中治疗COVID-19的有效性和安全性。