阵发性睡眠性血红蛋白尿症靶向C3！欧盟批准Aspaveli(pegcetacoplan)

pegcetacoplan是一种靶向C3抑制剂，旨在调节补体过度激活，这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物结合，特异性地与C3和C3b结合。 Apellis制药公司与瑞典罕见病药商Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）12月15日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Aspaveli（pegcetacoplan），用于治疗接受C5抑制剂至少3个月后贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。

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2021年5月，该药率先在美国获得批准，商品名为Empaveli，可用于先前没有接受过治疗的PNH成人患者，也可用于从C5抑制剂（Soliris和Ultomiris）转换治疗的PNH成人患者。pegcetacoplan的批准上市，有望提升PNH护理标准，重新定义PNH的治疗。

值得一提的是，pegcetacoplan是获得监管批准的第一个也是唯一一个C3靶向疗法。 pegcetacoplan在美国和欧盟获得监管批准，均基于头对头3期PEGASUS研究（NCT03500549）的结果（详见：PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation）。

该研究达到了主要终点，证明pegcetacoplan优于PNH标准护理药物Soliris：在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL（p＜0.0001）。 此外，pegcetacoplan与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。

pegcetacoplan治疗组有85%的患者在16周内没有输血，而Soliris治疗组为15%。同时，与Soliris治疗组患者相比，pegcetacoplan治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高，FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。

在该研究中，pegcetacoplan的安全性与Soliris相当。 pegcetacoplan是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法，高达85%接受pegcetacoplan治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。

PEGASUS研究的结果显示，pegcetacoplan有潜力成为PNH患者的新护理标准。 目前，Aspaveli（pegcetacoplan）正被开发用于治疗多种疾病，包括PNH、地图样萎缩（GA）和C3肾小球病。在美国，FDA已授予Aspaveli（pegcetacoplan）治疗PNH和GA的快速通道资格。

尚无治疗GA的药物。Apellis公司计划在2022年提交玻璃体腔注射Aspaveli（pegcetacoplan）治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发性GA的新药申请。 在过去十多年来，治疗PNH的唯一选择是C5抑制剂，但许多患者仍然经历持续性低血红蛋白症，常常导致虚弱的疲劳和频繁的输血。

在临床试验中，pegcetacoplan能针对PNH提供广泛的控制，通过增加血红蛋白水平及减少输血需求来改善PNH患者的生活。