奥拉帕尼的使用说明书

　　奥拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于：

　　一线维持BRCA晚期卵巢癌

　　对于具有有害或疑似有害种系或体细胞BRCA突变(g BRCA m或s BRCA m)的成年上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，这些患者对一线铂完全或部分反应化疗。根据FDA批准的奥拉帕尼伴随诊断选择患者进行治疗。

　　维持治疗复发性卵巢癌

　　对于患有复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，这些患者对铂类化学疗法有完全或部分反应。

　　晚期g BRCA卵巢癌

　　为治疗患有有害或怀疑有害生殖系BRCA突变(g BRCA m)的成年晚期卵巢癌患者，这些患者已接受过3种或以上的先前化学疗法治疗。根据FDA批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。

　　g BRCA m，HER2阴性转移性乳腺癌

　　在具有有害或疑似有害g BRCA m的患者中，已在新辅助，佐剂或转移性环境中接受化学疗法治疗的人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性转移性乳腺癌。患有激素受体(HR)阳性的乳腺癌患者应先接受内分泌治疗，或被认为不适合内分泌治疗。根据FDA批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。

　　一线维持克BRCA米转移性胰腺癌

　　为了对转移性胰腺腺癌具有有害性或疑似有害性g BRCA m 的成年患者进行维持治疗，其在一线铂类一线化疗方案中至少16周仍未进展。根据FDA批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。

　　警告和注意事项

　　骨髓增生异常综合症/急性髓系白血病(MDS / AML)：接受奥拉帕尼单药治疗的患者中，发生率<1.5%，大多数事件均具有致命的后果。发生继发性MDS / AML的患者的治疗时间从<6个月到> 2年不等。所有这些患者以前都曾接受过铂类药物和/或其他DNA破坏性药物的化学疗法，包括放疗，还有一些患者有多于一种原发性恶性肿瘤或骨髓异常增生的病史。

　　在患者因先前的化疗(≤1级)引起的血液学毒性恢复后，才可开始奥拉帕尼治疗。监测基线时的血细胞减少症的全血细胞计数，此后每月监测治疗期间的临床显着变化。对于长期的血液学毒性，可中断奥拉帕尼并每周监测血细胞计数直至恢复。

　　如果4周后该水平仍未恢复到1级或更低，请将该患者转介至血液科医生进行进一步检查，包括进行骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确认了MDS / AML，请中止奥拉帕尼 。

　　肺炎：暴露于奥拉帕尼的患者中不到1%发生，有些是致命的。如果患者出现呼吸困难，咳嗽和发烧等新的或恶化的呼吸道症状，或出现放射学异常，请中断奥拉帕尼治疗并立即进行检查。如果确诊为肺炎，请停用奥拉帕尼，并适当治疗患者。

　　胚胎-胎儿毒性： 奥拉帕尼基于其作用机理和在动物中的发现，可引起胎儿伤害。建议在开始治疗之前对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

　　女性患者：建议女性具有对胎儿潜在危险的生殖潜能，并在治疗期间和最后一次服药后的6个月内使用有效的避孕方法。

　　男性患者：建议有生殖能力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间和最后一次服用奥拉帕尼后的三个月内使用有效的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

　　不良反应

　　一线维持BRCA治疗晚期卵巢癌：

　　最常见的不良反应(等级1-4)的患者在奥拉帕尼的临床试验中≥10%一线维护设定为SOLO-1分别为：恶心(77%) ，疲劳(67%) ，腹痛(45 %)，呕吐(40%)，贫血(38%)，腹泻(37%)，便秘(28%)，上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎(28%)，消化不良(26%)，食欲下降(20%)，头晕(20%)，中性粒细胞减少症(17%)，消化不良(17%)，呼吸困难(15%)，白细胞减少症(13%)，尿路感染(13%)，血小板减少症(11%)和口腔炎(11%)。

　　最常见的实验室异常(等级1-4)的患者在奥拉帕尼的临床试验中≥25%一线维护设定为SOLO-1分别为：降低血红蛋白(87%) ，增加平均红细胞体积(87% )，白细胞减少(70%)，淋巴细胞减少(67%)，中性粒细胞绝对计数减少(51%)，血小板减少(35%)和血清肌酐增加(34%)。

　　维持复发性卵巢癌：

　　最常见的不良反应(等级1-4)的患者在奥拉帕尼的临床试验中≥20%维护设定为SOLO-2分别为：恶心(76%) ，疲劳(包括虚弱)(66%) ，贫血(44 %)，呕吐(37%)，鼻咽炎/上呼吸道感染(URI)/流行性感冒(36%)，腹泻(33%)，关节痛/肌痛(30%)，消化不良(27%)，头痛(26%)，食欲下降(22%)和口腔炎(20%)。

　　恶心(71%)，疲劳(包括乏力)(63%)，呕吐(35%)，腹泻(28%)，贫血(23%)，呼吸道感染(22%)，便秘(22%)，头痛(21%)，食欲下降(21%)和消化不良(20%)。

　　在维持环境(SOLO-2 / Study 19)中，在奥拉帕尼的临床试验中，≥25%的患者中最常见的实验室异常(1-4级)为：平均红细胞体积增加(89%/ 82%)，血红蛋白(83%/ 82%)，白细胞减少(69%/ 58%)，淋巴细胞减少(67%/ 52%)，绝对中性粒细胞减少(51%/ 47%)，血清肌酐增加(44 %/ 45%)和血小板减少(42%/ 36%)。

　　Advanced克BRCA米卵巢癌：

　　在3次或更多的化疗方案中，奥拉帕尼治疗晚期g BRCA卵巢癌的临床试验中，≥20%的患者中最常见的不良反应(1-4级)为：疲劳/乏力(66%)，恶心(64%)，呕吐(43%)，贫血(34%)，腹泻(31%)，鼻咽炎/上呼吸道感染(URI)(26%)，消化不良(25%)，肌痛(22%)，食欲下降(22%)和关节痛/肌肉骨骼疼痛(21%)。

　　在奥拉帕尼的晚期g BRCA卵巢癌临床试验中(≥6 个研究)，≥25%的患者中最常见的实验室异常(1-4级)是：血红蛋白减少(90%)，平均红细胞体积增加(57 )，淋巴细胞减少(56%)，血清肌酐增加(30%)，血小板减少(30%)和中性粒细胞绝对计数减少(25%)。

　　g BRCA m，HER2阴性转移性乳腺癌：

　　≥20%的OlympiAD患者最常见的不良反应(1-4级)是：恶心(58%)，贫血(40%)，疲劳(包括乏力)(37%)，呕吐(30%)，中性粒细胞减少( 27%)，呼吸道感染(27%)，白细胞减少症(25%)，腹泻(21%)和头痛(20%)。

　　OlympiAD≥25%的患者最常见的实验室异常(1-4级)为：血红蛋白减少(82%)，淋巴细胞减少(73%)，白细胞减少(71%)，平均红细胞体积增加( 71%)，中性粒细胞绝对计数减少(46%)和血小板减少(33%)。

　　一线维持治疗g BRCA m转移性胰腺腺癌：

　　最常见的不良反应(等级1-4)的患者在奥拉帕尼的临床试验中≥10%一线维护设定为POLO为：疲劳(60%)，恶心(45%)，腹痛(34%) ，腹泻(29%)，贫血(27%)，食欲下降(25%)，便秘(23%)，呕吐(20%)，背痛(19%)，关节痛(15%)，皮疹(15%) ，血小板减少症(14%)，呼吸困难(13%)，中性粒细胞减少症(12%)，鼻咽炎(12%)，消化不良(11%)和口腔炎(10%)。

　　最常见的实验室检查异常(等级1-4)患者在奥拉帕尼的临床试验≥25%一线维护设定为POLO是：血清肌酐(99%)，减少血红蛋白(86%)增长，增加平均红细胞体积(71%)，淋巴细胞减少(61%)，血小板减少(56%)，白细胞减少(50%)和绝对中性粒细胞计数减少(25%)。

　　药物相互作用

　　抗癌药：奥拉帕尼与其他骨髓抑制抗癌药(包括DNA破坏剂)联合使用的临床研究表明，骨髓抑制毒性的增强和延长。

　　CYP3A抑制剂：避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则减低奥拉帕尼的剂量。建议患者在奥拉帕尼治疗期间避免使用葡萄柚，葡萄柚汁，塞维利亚橙汁和塞维利亚橙汁。

　　CYP3A诱导剂：使用奥拉帕尼时，避免同时使用强效或中度CYP3A诱导剂。如果无法避免使用中度诱导剂，则可能会降低奥拉帕尼的疗效。

　　在特定人群中的使用

　　泌乳：尚无关于母乳中奥拉帕尼的存在，其对母乳喂养婴儿或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在服用奥拉帕尼的过程中以及接受最终剂量后的1个月内不要母乳喂养。

　　儿科用途：尚未在儿童患者中确定奥拉帕尼的安全性和有效性。

　　肝功能不全：轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh分类A和B)的患者无需调整起始剂量。没有严重肝功能不全患者的数据(Child-Pugh分类C)。

　　肾功能不全：轻度肾功能不全(Cockcroft-Gault估计为CLcr 51-80 mL / min)的患者不建议调整剂量。对于中度肾功能不全(CLcr 31-50 mL / min)的患者，每天两次降低奥拉帕尼的剂量至200 mg。没有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病(CLcr≤30 mL / min)患者的数据。

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