卡博替尼在 RAI 难治性 DTC 患者中不受年龄影响的临床益处

　　根据第 3 期 COSMIC-311 临床试验的扩展随访结果，卡博替尼 (Cabometyx) 作为先前接受过治疗的放射性碘 (RAI)-难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者的治疗，无论患者年龄如何，均保持临床获益。美国甲状腺协会 (ATA) 第 90 届年会期间的一张海报。

　　“该研究最重要的发现比较了小于或等于 65 岁患者或大于 65 岁患者的无进展生存期，”医学博士 Bruce Robinson 解释说，在 ATA 介绍期间。“您可以看到，无论年龄大小，这两组患者都保持了无进展生存优势。”

　　COSMIC-311 是一项随机、双盲研究，在先前接受过 VEGFR 靶向治疗的 RAI 难治性 DTC 患者中，研究了卡博替尼与安慰剂相比的安全性和有效性。300 名患者被纳入研究并以 2:1 的比例随机接受卡博替尼或安慰剂，所有患者均患有局部晚期或转移性疾病，对 RAI 难治或不符合条件，并且在治疗期间或治疗后有放射学进展，最多 2 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)。TKI 患者必须接受包括乐伐替尼 (Lenvima) 或索拉非尼 (Nexavar)。患者还必须具有 0 或 1 的 ECOG 体能状态并且至少年满 16 岁。

　　卡博替尼以 60 mg 每天一次给药。肿瘤每 8 周评估一次，持续 12 个月，然后根据 RECIST v1.1 每 12 周评估一次。治疗一直持续到不再显示临床益处或直到患者出现无法耐受的毒性。研究方案还允许在盲法独立审查委员会确认进展的情况下按照 RECIST v1.1 进行交叉。

　　COSMIC-311 预先计划的中期分析结果显示，在中位随访 6.2 个月的 187 名患者中，与安慰剂相比，卡博替尼延长了无进展生存期 (PFS)(HR，0.22;96% CI，0.13-0.36;P<.0001 )，满足研究的 1 个主要终点。对 258 名患者的总体人群进行中位 10.1 个月的长期随访表明，与安慰剂相比，卡博替尼的 PFS 获益得以维持(HR，0.22;96% CI，0.15-0.32;P<.0001)。

　　在取得积极的中期调查结果后，悉尼大学医学院医学教授 Robinson 领导的研究人员进行了亚组分析，其中患者按年龄 ≤ 65 岁和 > 65 岁进行分层。

　　为了进行亚组分析，评估了前 100 名随机患者的客观缓解率 (ORR) 和意向治疗的 PFS 的共同主要终点以及 ITT 人群中 ORR 的次要终点，以及总生存期(OS)。Robinson 等人还评估了根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v5.0 报告的不良事件。

　　在数据截止日期 2021 年 2 月 8 日，170 名患者接受了卡博替尼治疗评估，88 名患者接受了安慰剂评估。来自安慰剂组的 40 名患者换用了卡博替尼，其中 19 名在年轻队列中，21 名在年长队列中。基线人口统计学显示，在 130 名 ≤ 65 岁的患者中，65% 之前接受过索拉非尼治疗，61 名之前接受过乐伐替尼治疗。在 128 名年龄 > 65 岁的患者中，55% 之前接受过索拉非尼治疗，65% 之前接受过乐伐替尼治疗。卡博替尼组年轻队列的中位年龄为 57.0 岁(范围 31-65 岁)，安慰剂组为 55.0 岁(范围，37-65 岁)。cabozantinib 组老年人群的中位年龄为 72.0 岁(范围，66-85 岁)，而安慰剂组为 71.5 岁(范围，66-83 岁)。大多数评估的人群是女性，包括卡博替尼组中 53% 的年轻患者与安慰剂组中的 50% 和卡博替尼组中 49% 的老年患者与安慰剂组中的 61%。

　　就基线时筛选的临床特征而言，ECOG 体能状态为 1 的患者比 0 多，并且与乳头状相比，大多数患者还具有滤泡组织学。转移最常见于肺和淋巴结。在较年轻的队列中，卡博替尼组 73% 的患者发生肺转移，而安慰剂组为 61%。在老年组中，卡博替尼组 69% 有肺转移，安慰剂组为 77%。在较年轻的卡博替尼组中发现转移性淋巴结的比例为 58%，而年轻的安慰剂组为 68%，较老的卡博替尼组为 67%，而较老的安慰剂组为 66%。

　　与既往接受过 2 种 VEGFR TKI 相比，在年轻和年长队列中接受过 1 种既往 VEGFR TKI 的患者更多，并且乐伐替尼是最受欢迎的既往治疗。值得注意的是，与索拉非尼相比，既往接受乐伐替尼治疗的患者的治疗持续时间也更长，无论年龄大小。所有患者，无论年龄大小，均在不到 2 个月的时间内接受索拉非尼或乐伐替尼治疗。

　　在 10.1 个月的中位延长随访中，接受卡博替尼治疗的 65 岁以下患者的中位 PFS 为 11.1 个月(95% CI，7.2 至不可评估 [NE])，而 1.9 个月(95% CI，1.8) -3.6)在安慰剂组(HR，0.19;95% CI，0.12-0.32)。卡博替尼治疗组 > 65 岁患者的中位 PFS 为 11.1 个月(95% CI，5.9-13.8)，而安慰剂组为 3.6 个月(95% CI，1.9-5.4)(HR，0.27;95% CI，0.16) -0.45)。

　　在研究中用卡博替尼治疗时，年轻患者的中位 OS 为 19.4 个月(95% CI，14.5-NE)，而安慰剂组的 NE 结果(HR，0.76;95% CI，0.36-1.59)。在年龄 > 65 岁的人群中，两组的中位 OS 均为 NE，但与安慰剂组相比，卡博替尼组的中位 OS 趋势更长(HR，0.80;95% CI，0.37-1.74)。

　　在 ATA 的介绍中，Robinson 表示：“目前在这两组患者中都没有可以证明的总体生存益处。当然，这部分是由于这项研究设计的交叉性质。”

　　≤ 65 岁接受卡博替尼治疗的人群的 ORR 为 10%(95% CI，4.9%-18.9%)，而安慰剂组为 0%(95% CI，0.0%-8.0%)。卡博替尼组中患有 RAI 难治性 DTC 的老年患者的 ORR 为 12%(95% CI，5.9%-20.8%)，而安慰剂组为 0%(95% CI，0.0%-8.0%)。

　　两个年龄组的疾病稳定率 (DSR) 相似，两个年龄组的结果均支持卡博替尼。年轻卡博替尼组的 DSR 为 53%(95% CI，42.4%-64.3%)，而安慰剂组为 14%(95% CI，5.2%-27.4%)。在接受卡博替尼治疗的老年患者亚组中，DSR 为 52%(95% CI，41.2%-63.4%)，而老年安慰剂亚组为 25%(95% CI，13.2%-40.3%)。

　　≤ 65 岁亚组中卡博替尼的中位暴露时间为 6.6 个月(范围，0.6-18.8)。在安慰剂组中，年轻患者的平均暴露时间为 2.5 个月(范围 0.4-11.9)。在安慰剂组，老年亚组暴露于卡博替尼的中位时间为 5.8 个月(范围，0.2-18.3)，而安慰剂组为 2.8 个月(0.2-15.2)。

　　“这项研究的另一个重要发现是，两组老年人和非老年人的剂量减少率没有显着差异。此外，这两组患者之间卡博替尼的安全性通常非常相似，”罗宾逊报道。

　　卡博替尼在两个年龄亚组中显示出相似的安全性特征，63% 的年轻人群发生 3/4 级事件，而年长人群的发生率为 62%。

　　98% 的年轻卡博替尼组、93% 的年轻安慰剂组、98% 的老年卡博替尼组和 77% 的老年安慰剂组发生了任何级别的治疗紧急不良事件 (TEAE)。此外，没有发生 5 级治疗相关 AE (TRAE)。来自年轻亚组的 6 名接受卡博替尼治疗的患者因 TRAE 停止治疗，6 名接受卡博替尼治疗的老年患者也是如此。接受卡博替尼治疗的 65 名年轻患者和 65 名老年患者以及接受安慰剂的 2 名年轻患者和 5 名老年患者由于 TEAE 需要减少剂量。

　　使用卡博替尼治疗，在年轻人群与老年人群的亚组分析中观察到的常见 TEAE 包括腹泻(59% 对 64%)、手足皮肤反应(51% 对 43%)、高血压(34% 对 30%)和食欲下降(29% vs 33%)。安慰剂组中较年轻与较年长的患者经历的常见 TEAES 包括食欲下降(18% 与 7%)、虚弱(14% 与 14%)、呕吐(11% 与 5%)和疲劳(7% 与 9 %)。

　　Robinson 总结道：“总体而言，这是一种理想的二线药物，我们所有人都可以在之前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的分化型甲状腺癌患者中考虑使用这种药物。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08