玻玛西林/氟维司群组合改善 HR+ 晚期乳腺癌的 OS

　　与单独使用氟维司群相比，玻玛西林(Verzenio) 和氟维司群 (Faslodex) 的组合在先前接受过治疗的激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者中显示出总体生存率 (OS) 的统计学显着改善根据对 III 期 MONARCH 2 试验的明确的预先计划的中期分析的结果，内分泌治疗。1

　　MONARCH 2 研究先前表明，绝经前/围绝经期和绝经后妇女的无进展生存期 (PFS) 均有统计学显着改善，这是 FDA 在 2018 年 9 月批准联合方案的基础。 没有观察到新的安全信号在更新的 MONARCH 2 分析中。

　　“我相信我们必须继续与这种毁灭性的疾病作斗争，因为患有转移性乳腺癌的女性希望尽其所能过上更充实的生活，并为最需要她们的人提供帮助，”礼来公司总裁安妮怀特说Oncology，礼来肿瘤学的制造商。“虽然玻玛西林已经显示出令人印象深刻的无进展生存益处，但我们很高兴 Verzenio 是第一个也是唯一一个与氟维司群联合使用的 CDK4/6 抑制剂，可显着延长绝经前/围绝经期和绝经后妇女的寿命。”

　　礼来表示，它计划在即将举行的医学会议上展示完整的研究结果，并将数据提交给监管机构。

　　玻玛西林被 FDA 批准与芳香酶抑制剂联合用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者作为初始内分泌治疗，联合氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的患者，并作为单药用于在转移性环境中内分泌治疗和既往化疗后疾病进展的患者。

　　在双盲、安慰剂对照、III 期 MONARCH 2 试验中，669 名 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者接受内分泌治疗后进展，按 2:1 随机分配至 玻玛西林加氟维司群或安慰剂/氟维司群。玻玛西林以连续给药方案给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　患者每天两次接受 500 毫克氟维司群加安慰剂或 150 毫克玻玛西林。玻玛西林的初始剂量为 200 mg，每天两次;然而，由于腹泻相关的毒性问题，在招募了前 178 名患者后修改了剂量。给绝经前/围绝经期患者服用 GnRH 激动剂。

　　入组患者在接受新辅助或辅助内分泌治疗后 12 个月内出现疾病进展，同时接受转移性疾病的一线内分泌治疗，并且患者不能接受化疗或≥1 线的转移性乳腺癌内分泌治疗。

　　两组患者的特征平衡良好。82% 的患者为绝经后，72% 有可测量的疾病，56% 有内脏疾病，25% 有原发性内分泌治疗抵抗。此外，大约 60% 的患者接受了新辅助或辅助化疗。

　　主要终点是 PFS，关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、OS 和缓解持续时间 (DOR)。

　　较早的结果显示，玻玛西林的中位 PFS 为 16.4 个月(95% CI，14.4-19.3)，而单独氟维司群组为 9.3 个月(95% CI，7.4-12.7)(HR，0.553;95% CI，0.449 -0.681;P<.0000001)。2可测量疾病患者的 ORR 在玻玛西林和对照组中分别为 48.1% 和 21.3%。

　　具体而言，玻玛西林 组 48.1% 的 ORR 包括 3.5% 的完全缓解 (CR) 率;安慰剂组没有完全反应。氟维司群组的中位 DOR 尚未达到，安慰剂组为 25.6 个月。

　　此外，研究者评估的 ORR 为 19.7%(95% CI，13.3%-27.5%)，中位缓解持续时间为 8.6 个月。独立审查的 ORR 为 17.4%(95% CI，11.4%-25.0%)，中位反应持续时间为 7.2 个月。

　　关于安全性，86.4% 的患者出现全级别腹泻，13.4% 出现 3 级事件。在玻玛西林治疗的第一个月，腹泻频率最高。在 MONARCH 2 试验中，32% 的 2 至 3 级腹泻患者在第一个治疗周期中经历了这一事件。腹泻发生的中位时间为 6 至 8 天，持续时间为 6 至 11 天。对于 13% 至 22% 的患者，需要减少或省略剂量以控制腹泻。总体而言，85% 的腹泻事件通过支持治疗得以恢复。

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