对拉罗替尼的反应伴随着 TRK Fusion+ 癌症的长期随访

　　随着更长的随访时间，拉罗替尼 (Vitrakvi) 治疗保持了强大而持久的肿瘤不可知疗效，并延长了成年TRK融合癌患者的生存期。根据对 拉罗替尼 的 3 项临床试验的分析，即使在中枢神经系统转移患者中也观察到了这种益处。

　　拉罗替尼是一流的、高选择性的 TRK 抑制剂，考虑到NTRK基因融合在各种癌症中的流行以及拉罗替尼 在中枢神经系统 (CNS) 中的活性，研究人员开始探索其结果。从那时起，拉罗替尼已成为 FDA 批准的用于TRK融合阳性癌症成人和儿童患者的治疗方法。

　　该分析研究了 140 名具有 20 种不同肿瘤类型的成年患者，其中 130 种可评估疗效。使用拉罗替尼观察到的客观缓解率 (ORR) 为 67%(95% CI，58-75)，其中包括 12% 的患者完全缓解、55% 的部分缓解和 20% 的稳定疾病。百分之九的患者患有进行性疾病。

　　安全性结果显示，12% 的人群发生了 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。还有 1 名患者因 TRAE 停用拉罗替尼。没有观察到新的安全信号。

       TARGETED ONCOLOGY™：您能谈谈 TRK 抑制剂和实体瘤的发展吗？目前哪些疾病最有希望？

       BROSE：TRK 抑制剂最初被开发用于治疗疼痛，因为它会影响表达TRK 的细胞，这些细胞通常位于中枢神经系统中。随后，人们意识到TRK融合存在于几种实体瘤中，因此，它导致了拉罗替尼的首次试验。在实体瘤患者中，任何具有TRK 的实体瘤融合，我认为当我们进行临床试验时，其中最多的是甲状腺癌，一种唾液腺癌，肺癌的程度要小得多，但是你知道，这很常见，即使只有 1 %。在肺癌中，当您考虑总体总数时，仍然存在大量 TRK 融合。最大的是软组织肉瘤，多见于儿童。

　　所以，这个想法是，这些 TRK 抑制剂可能对患有任何形式的TRK融合的患者有用，我不得不说它们是我什至没有提到的多种其他癌症，偶尔你会发现TRK融合。所以，我们的想法是做一些针对被认为是肿瘤原因的事情，以及致癌基因成瘾，这真的被认为可能是导致肿瘤发展的因果基因改变。通过抑制TRK途径，希望这会起作用。因此，它最初导致了第一阶段的研究。先是 1 期，然后是 2 期，然后是儿科癌症的 1/2 期试验，然后患者接受拉罗替尼治疗。

　　从第 1 阶段确定的剂量为 100 毫克，每天两次。最初的 FDA 批准是基于这 3 项研究中登记的前 55 名患者。这是多么了不起的数据。患有广泛转移性疾病的患者，毫无希望得到了如此好的反应。有良好的响应率和长时间的响应，这也是 FDA 尽早批准它的原因。所以，我在 ESMO 展示的海报实际上是对未来数据的跟进。

       您汇总分析的主要目标是什么？

　　这项试验所做的是让所有已登记的患者通过试验。所以最初，正如我所说，有 55 名患者。现在，这 3 项试验实际上已经治疗了 140 多名患者。这个想法是在稍后的截止时间进一步查看数据，看看早期的数据是否成立。我们还查看了安全性，看看是否可能有任何额外的安全信号。当然，我们还想了解进展情况、中位无进展生存期、中位缓解持续时间和中位总生存期，以了解这些是如何运作的。所以，主要终点已经提高，有效反应率已经评估。我们也会看一看。

       你能讨论一下这个分析的疗效结果吗？前 55 名患者和 140 多名患者之间是否观察到任何差异？

　　我们看到的最重要的事情是整体响应率。当我们查看所有成年患者时，中位数的总体反应率为 67%。当我们查看基线时有 CNS 转移的所有成年患者时，他们的总体反应率实际上是 73%。我要指出这不是头部的实际病变，而是大多数头部有转移性疾病的患者。我们在 15% 中看到了这一点。当我们把所有来者都达到完全反应时，另外72%的患者达到部分反应，另外26%的患者达到病情稳定作为他们的最佳结果。因此，有显着稳健的反应，这是主要终点。

　　当我们查看次要终点(如中位反应持续时间)时，我们真的很受鼓舞，因为此时的中位持续反应时间现在是 49.3 个月。作为那些有反应的患者的中位持续时间，这在 4 年中非常显着，如果我们查看中位无进展生存期，则为 25.8 个月。因此，无论肿瘤类型如何，患者都可以真正期望平均有 25.8 个月的无进展期，如果他们是响应者，则甚至更长。正如我提到的，我们查看了中位总生存期，但仍未达到。我认为这特别有用，因为在这种情况下的患者，他们中的许多人患有广泛的转移性疾病。所以，这些结果告诉我们，对这种疗法有反应的患者会做得很好，他们的反应很深，

       对于现在正在实践中使用拉罗替尼的肿瘤学家，他们应该从这次演讲中获得什么？

　　我认为他们应该从这次演讲中获得的一点是在他们开始治疗之前进行测试，因为这些在某种程度上很有吸引力且耐受性良好。如果肿瘤学家有可能让患者接受其中一种治疗并获得长期反应，我认为我们真的应该让患者做到这一点，然后我们才开始撤出更多的毒性治疗，这些治疗实际上产生显着持久反应的可能性较小。所以，早期测试是第一，第二，如果它们是TRK融合阳性，我们必须了解与 TRK 融合治疗相关的数据，这些数据在它们的肿瘤类型中很有吸引力，因为我认为这将是一个突破很多这样的病人。

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