Pelcitoclax Plus 奥希替尼在 EGFR TKI 耐药的 NSCLC 患者中显示出前景

　　在EGFR阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，奥希替尼 (Tagrisoo) 加 pelcitoclax (APG-1252) 以推荐的 2 期剂量联合治疗，观察到可接受的安全性和初步疗效-generationEGFR抑制剂或初次接受治疗，根据在对肺癌的2021世界会议已提交，一个相位1b的试验(NCT04001777)的结果。

　　“在推荐的 2 期剂量下，APG-1252 和奥希替尼联合治疗是安全且耐受性良好的，”广州中山大学癌症中心华南癌症医学协同创新中心国家重点实验室张莉博士说中方在介绍数据时表示。“在一些对奥希替尼耐药的患者中观察到了这种组合的初步疗效。”

　　尽管奥希替尼是治疗EGFR突变 NSCLC患者的标准药物，但在大多数情况下会产生耐药性，因此需要额外的治疗选择以进行后线疾病管理。Pelcitoclax 是一种新型的 BCL-2/BCL-xL 双重抑制剂，具有抗肿瘤活性的证据，与 navitoclax 相比，血小板杀伤力较小，并且在临床前模型中与奥希替尼具有潜在的协同作用。

　　在单臂试验中，关键目标是安全性和确定推荐的 pelcitoclax 2 期剂量。在研究的剂量确定部分，7 名患者接受了 240 毫克每周一次的静脉注射 pelcitoclax，6 名患者接受了每周 160 毫克的剂量。所有患者每天接受 80 mg 的口服奥希替尼。在扩展队列中，20 名对第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者也接受了铂类化疗(第 1 组)和 23 名未接受过奥希替尼治疗的 NSCLC(第 2 组)患者接受了推荐的 2 期剂量 160 mg每周 pelcitoclax 加 80 毫克每日奥希替尼。

　　在接受 pelcitoclax 240 mg 的组中有 1 次 4 级血小板减少症的剂量限制事件(n = 7)。在接受 160 毫克 (n = 49) 的患者中，没有 3 级血小板减少事件。此外，丙氨酸转氨酶(ALT;46.9% 对 100.0%)和天冬氨酸转氨酶(AST;51.0% 对 100.0%)的升高水平较低分别在接受较低剂量和较高剂量 pelcitoclax 的患者中频繁发生。

　　整个队列 (n = 56) 中发生的所有级别不良事件 (AE) 为 AST 升高 (87.5%)、ALT 升高 (53.6%)、血小板计数降低 (32.1%)、血肌酐升高 (23.2%)、淀粉酶增加 (19.6%)、白细胞计数减少 (19.6%)、贫血 (16.1%) 和食欲下降 (12.5%)。160 毫克组中发生的 3 级事件包括 AST 增加 (2.0%)、ALT 增加 (2.0%) 和白细胞计数减少 (2.0%)。在 240 毫克组中，AST (42.9%)、ALT (28.6%)、血小板计数减少 (57.1%) 出现 3 级事件。

　　初步疗效显示，第 1 组的未确认部分缓解 (PR) 率为 15.0%，确认的 PR 率为 5.0%，相应的第 2 组为 59.1% 和 36.4%。第 1 组和第 65.0% 的疾病稳定。第二组为 36.4%，疾病控制率分别为 80.0% 和 95.5%。值得注意的是，在剂量确定阶段，240 毫克剂量组没有记录到确认或未确认的反应，而 160 毫克组中有 1 次未确认的部分反应。

　　“第 2 组中 3 名具有EGFR外显子 20 插入突变的患者经历了肿瘤缩小。我们计划开设一个新部门，分别招募这些患者，”张说。

　　最后，Zhang 补充说，与作为单药治疗相比，APG-1252 加奥希替尼的药代动力学特征没有显着差异。

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