阿卡替尼、维奈托克、Obinutuzumab 有望成为慢性淋巴细胞白血病的一线疗法

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第2 阶段结果，阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab 用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一线三联疗法具有良好的耐受性和高活性，值得进一步研究。

　　开放标签、单臂研究包括 37 名 CLL 患者，旨在确定三联疗法是否会诱导深度和持久的缓解。

　　基于先前在 CLL 中评估 BTK 和 BCL-2 抑制剂的研究，作者假设，在微小残留病 (MRD) 指导下的限时方案中，将 BTK 抑制剂阿卡布替尼与 BCL-2 抑制剂维奈托克和抗 CD20 抗体 obinutuzumab 联用) 会导致深度缓解。

　　作者使用了 4 周的维奈托克剂量增加来减少肿瘤。使用这种方法没有观察到肿瘤溶解综合征。

　　共有 36 名患者继续研究药物至少 15 个周期。有 12 名患者在完全缓解后停用阿卡布替尼和维奈托克，15 个周期后 MRD 检测不到。共有 19 名患者在 24 个周期后外周血中检测不到 MRD 后停用研究药物。截至数据截止时，有 4 名患者仍在使用研究药物。

　　中位随访时间为 27.6 个月，所有患者在随访时均存活。未达到主要终点，因为只有 38% 的患者在第 16 个周期开始时达到完全缓解。

　　截至数据截止时，没有达到完全缓解的患者出现疾病复发。

　　所有患者均发生至少 1 次不良事件，但未发生与治疗相关的死亡。共有 43% 的患者患有 3 级或 4 级中性粒细胞减少症。

　　无论患者的TP53或IGHV突变状态如何，患者均以相似的比率实现完全缓解和检测不到 MRD。

　　在这项研究中，同时具有慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准定义的完全缓解和骨髓中检测不到 MRD 的患者能够在第 16 个周期开始时停止治疗。38% 的患者达到了这一终点。不符合标准的患者能够再继续治疗 9 个周期。

　　作者观察到停药后中位数为 7.6 个月没有进展。

　　需要进一步的长期研究来确定反应持续时间以及如果疾病进展患者是否会再次出现反应。未来的研究还需要评估与双药治疗相比，obinutuzumab 是否能提高疗效。

　　总体而言，作者发现，阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab 的三联疗法是先前未经治疗的 CLL 患者的一种选择。它具有良好的安全性，三联疗法正在 3 期试验中进行研究。

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