与舒尼替尼相比，免疫治疗方案可降低晚期 RCC 的毒性

　　采用免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂组合治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 的方案具有显着的胃肠道 (GI) 和肝毒性，强调需要密切监测患者症状和肝功能。这些是 2020 年 ASCO 虚拟科学计划期间提出的荟萃分析的结论。1

　　德克萨斯理工大学健康科学中心的一组作者围绕 III 期随机对照试验进行了这项荟萃分析，以确定与舒尼替尼 (Sutent) 相比，先期使用基于免疫疗法的方案相关的胃肠道和肝脏毒性的相对风险。碾压混凝土。

　　德克萨斯理工大学团队发现，与舒尼替尼组相比，联合组出现任何级别和高度腹泻、腹痛以及天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高的风险更高。联合治疗组发生各级消化不良和恶心的风险较低。此外，由医学博士 Miguel Quirch 领导的作者写道，“与舒尼替尼 [武器] 相比，联合治疗组发生严重腹泻、AST 升高和 ALT 升高的风险更高。”“在启动适当的支持性护理的同时仔细监测患者的症状和肝功能至关重要。”

　　在筛选了 3,111 次引文后，作者删除了所有摘要、评论文章和给编辑的信。只有 4 项研究符合 III 期随机临床试验报告结果的资格标准，这些试验在干预组中使用免疫疗法对晚期 RCC 进行一线治疗。研究还必须报告和分析干预组和对照组的胃肠道和肝毒性(如腹泻、呕吐和转氨酶)的数量。

　　Quirch 等人排除了 2 项未使用免疫疗法/舒尼替尼联合方案的研究。他们使用剩余的 2 项研究进行了审查，JAVELIN Renal 101 (NCT02684006) 和 KEYNOTE-426 (NCT02853331)，2,3

　　JAVELIN Renal 101 在其研究组中使用了 avelumab (Bavencio) 和 axitinib (Inlyta)，而 KEYNOTE-426 使用了 pembrolizumab (Keytruda) 和 axitinib。舒尼替尼用于两个对照组。这两项试验以 1:1 的方式随机分配了 1727 名患者。

　　在本研究中，Quirch 等人计算了常见的任何级别 GI 和肝毒性的汇总风险比。其中包括腹泻为 1.26(95% 置信区间 [CI]，1.15-1.38;P< 0.00001)、消化不良为 0.40(95% CI，0.30-0.53，P< 0.00001)和恶心为 0.87(9056% CI) –1.00，P= 0.05)。其他任何级别的胃肠道毒性包括呕吐 0.88(95% CI，0.72 –1.07，P= 0.20)和腹痛 1.50(95% CI，1.13 –1.99，P= 0.005)。

　　对于肝毒性，合并风险比包括 AST 升高 1.43(95% CI，1.10 – 1.87，P= 0.007)。ALT 升高的汇总风险比为 1.66(95% CI，1.34 – 2.05，P< 0.00001)。

　　3 级及更高 GI 和肝毒性的汇总风险比包括腹泻为 2.12(95% CI，1.40 – 3.19，P= 0.0003)和恶心为 0.91(95% CI，0.39 – 2.14，P= 0.83，)。呕吐的合并风险比为 0.47(95% CI，0.16 – 1.37，P= 0.17)，而腹痛为 1.44(95% CI，0.19 – 10.64，P= 0.72)

　　对于肝毒性风险比，AST 升高为 2.45(95% CI，1.45 – 4.15，P= 0.0009)，而 ALT 升高为 3.32(95% CI，1.85 – 5.95，P< 0.0001)。

　　在 JAVELIN Renal 101 中，共有 886 名患者被分配接受 avelumab 加 axitinib(442 名患者)或舒尼替尼(444 名患者)。近三分之二的患者(n = 560，63.2%)患有 PD-L1 阳性肿瘤。这些患者联合方案的中位无进展生存期 (PFS) 为 13.8 个月，而舒尼替尼为 7.2 个月(疾病进展或死亡的风险比 [HR]，0.61;95% CI，0.47 - 0.79;P< 0.001)。在整个试验人群中，中位 PFS 为 13.8 个月，相比之下为 8.4 个月(HR，0.69;95% CI，0.56-0.84;P< 0.001)。在 PD-L1 阳性肿瘤患者中，avelumab 联合阿西替尼的客观缓解率为 55.2%，舒尼替尼为 25.5%。

　　在 JAVELIN Renal 101 治疗期间，avelumab 加阿昔替尼组 99.5% 的患者和舒尼替尼组 99.3% 的患者发生了不良事件 (AE);这些事件在各组的 71.2% 和 71.5% 的患者中为 3 级或更高。

　　在 KEYNOTE-426 中，pembrolizumab + axitinib 组中近 90% (89.9%) 的患者仍然存活，中位随访时间为 12.8 个月。相比之下，舒尼替尼组的 12 个月生存率为 78.3%(死亡 HR，0.53;95% CI，0.38-0.74;P< 0.0001)。帕博利珠单抗加阿昔替尼组的中位 PFS 为 15.1 个月，舒尼替尼组为 11.1 个月(疾病进展或死亡的 HR，0.69;95% CI，0.57-0.84;P< 0.001)。

　　帕博利珠单抗加阿昔替尼组的客观缓解率为 59.3%(95% CI，54.5-63.9)，舒尼替尼组为 35.7%(95% CI，31.1-40.4，P< 0.001)。无论 PD-L1 表达如何，都可以看到派姆单抗/阿西替尼的益处。派姆单抗加阿昔替尼组 75.8% 的患者和舒尼替尼组 70.6% 的患者发生了任何原因的 3 级或更高级别的不良事件。

　　Quirch 等人得出的结论是，与舒尼替尼相比，基于免疫治疗的方案在晚期 RCC 患者中显着降低了任何级别和高级别血液学毒性的风险。

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