卡博替尼在晚期肾细胞癌的 III 期 METEOR 试验中提高生存率

　　与依维莫司(Afinitor)相比，卡博替尼(Cabometyx)在既往接受过治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有所改善。来自 III 期 METEOR 研究 (NCT01865747) 的数据。

　　PFS、OS 和 ORR 在 3 个年龄组中也得到改善，包括 65 岁以下、65 至 74 岁和 75 岁或以上的患者。然而，年龄组之间没有显着差异。

　　“总体而言，与预后相关的基线特征的发生率，例如既往肾切除术、IMDC 风险组和骨转移的存在，在本研究中的年龄亚组中是相似的，尽管在年龄较小的亚组，”丹麦奥尔胡斯奥尔胡斯大学医院的 Frede Donskov 领导的研究作者写道。“这些亚组结果的一致性支持卡博替尼在每个年龄组中的疗效。”

　　卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，而 65 岁以下患者的对照组为 3.8 个月(HR，0.53;95% CI，0.41-0.68)。在 65 至 74 岁的患者中，卡博替尼组与对照组的中位 PFS 分别为 8.1 个月和 3.9 个月(HR，0.53;95% CI，0.37-0.77)，75 名患者的中位 PFS 为 9.4 个月和 4.4 个月岁或以上(HR，0.38;95% CI，0.18-0.79)。

　　在 <65 岁类别中，卡博替尼的 ORR 为 15%(95% CI，11-21)，而依维莫司为5%(95% CI，2-8)，21%(95% CI，13-29)对比 2 64 至 74 岁类别的 %(95% CI，0-7)和 75 岁以上类别的 19%(95% CI，6-38)与 0。总体而言，与依维莫司相比，卡博替尼观察到更高的 ORR。

　　对于 65 岁或更年轻的患者，卡博替尼与依维莫司的中位 OS 分别为 21.4 个月和 17.1 个月(HR，0.72;95% CI，0.54-0.95)。在 65 至 74 岁组中，卡博替尼未达到中位 OS，而依维莫司的中位 OS 为 18.0 个月(HR，0.66;95% CI，0.44-0.99)。最老患者组的中位 OS 为卡博替尼 18.4 个月，而依维莫司为 14.0 个月(HR，0.57;95% CI，0.28-1.14)。

　　总体而言，卡博替尼组中 57% 的患者与对照组中 61% 的患者在 <65 岁组中接受全身抗癌治疗，而 65 至 74 岁组中 36% 与 48% 以及 75 岁组中 52% 与 44%岁和大龄组分别接受全身抗癌治疗。

　　在<65岁、65至74岁和≥75岁组中，卡博替尼的中位暴露持续时间分别为7.5个月、11.1个月和5.6个月，而依维莫司组分别为5.4个月、3.9个月和3.7个月。卡博替尼与依维莫司相比，<65 岁组中 60% 与 22%、65 至 74岁组中分别为 61% 与27% 以及 75 岁及以上组中需要减少剂量的分别为85% 与 36%。由于不良事件 (AE) 导致的治疗中断在老年患者中也更常见。与年轻组相比，年长组中更多的患者因疲劳或虚弱而停用卡博替尼。

　　3/4级的AE中的197(68%)患者与193(60%)患者<65岁，107(75%)80例与56的116 134中观察到93例65〜74岁，21和卡博替尼组和依维莫司组分别为 27 名 (78%) 患者和 36 名≥75 岁患者中的 21 名。

　　对于接受卡博替尼治疗的患者，至少 2 个年龄组之间差异≥10% 的 3/4 级 AE 是高血压(最年轻组 26 [13%]，中年组 16 [15%] 和 7 [26%]年龄最大组)、疲劳(年龄最小组 16 [8%]、中年组 12 [11%]、年龄最大组 8 [30%])、乏力(年龄最大组 6 [3%])组，中年组 5 [5%]，最年长组 4 [15%])和低钠血症(最年轻组 4 [2%]，中年组 6 [6%] 和 5 [ 19%] 在最老的组中)。

　　在国际、开放标签 METEOR 试验中，患者按 1:1 随机分配接受每天一次 60 毫克的卡博替尼或每天一次 10 毫克的依维莫司。该研究的主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、ORR 和安全性。

　　根据 RECIST 标准，患者需要具有晚期或转移性透明细胞 RCC 和可测量的疾病。患者还必须既往接受过至少 1 种 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗，并且在最近一次 VEGFR TKI 治疗后 6 个月内以及随机分组后 6 个月内出现疾病进展。患者还必须具有至少 70% 的 Karnofsky 体能状态和足够的器官功能。有临床意义的心血管、胃肠道或感染合并症的患者没有资格参加试验。

　　“治疗卡博替改善PFS，OS，和ORR在治疗晚期肾细胞癌，在这个回顾性分析所有年龄分组依维莫司相比，支持在所有年龄组使用卡博替的。然而，老年患者更频繁地因 AE 停药或需要减少剂量。老年患者可能受益于主动剂量调整和支持性护理，以减轻 AE，同时保持疗效，”研究作者总结道。

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