西地尼布/奥拉帕尼未能证明复发性卵巢癌的 PFS 益处

　　与铂类化疗相比，在奥拉帕尼 (Lynparza) 中加入西地尼布并没有改善铂类敏感复发性卵巢癌患者的无进展生存期 (PFS)，这是 III 期 NRG 的主要终点根据阿斯利康和默克 (MSD) 的新闻稿，GY004 试验。1

　　该组合的安全性和耐受性特征被认为与单个药物的已知特征或多或少一致。试验的全部结果将在未来的医学会议上公布。

　　“尽管结果令人失望，但我们仍致力于扩大 Lynparza 已经证明的对晚期卵巢癌患者的益处。我们将与 NRG 肿瘤学和 [国家癌症研究所] 密切合作，审查全部结果，为我们正在进行的研究提供信息，”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁 José Baselga 医学博士、博士在新闻稿中说。

　　开放标签、随机、多中心 III 期试验正在探索 VEGF 和 PARP 抑制剂组合与单独使用奥拉帕尼或与标准化疗相比，在患有复发性铂敏感卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性中的安全性和有效性。

　　如果患者具有可接受的器官功能水平、ECOG 体能状态为 0 至 2 并且血压得到充分控制，则他们有资格参加试验。可接受的既往治疗包括在复发情况下的铂类化疗、激素治疗和非铂类化疗。先前治疗的毒性必须已降至 1 级或更低。此外，患者可以登记他们是否有BRCA突变。

　　参与者不可能以前接受过 PARP 或 VEGF 抑制剂或任何其他最近的研究药物。此外，有胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、心脏危险因素、中风或近期短暂性脑缺血发作、艾滋病毒、血管疾病、高血压危象或脑病或其他侵袭性恶性肿瘤病史的人不符合试验条件。

　　在实验性联合治疗组中，患者每天两次口服奥拉帕尼和马来酸西地尼布，每天口服，连续 28 天，直到出现疾病进展或不可接受的毒性的证据。在对照组中，患者接受紫杉醇、盐酸吉西他滨或聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星，所有这些都与卡铂化疗一起给予。

　　主要终点是意向治疗 (ITT) 人群的 PFS;次要终点包括总生存期 (OS)、安全性和患者报告的结果。

　　“卵巢癌是最难早期诊断和治疗的肿瘤之一。阿斯利康、默沙东和我们的合作伙伴将继续探索通过我们的联合临床试验开发计划帮助患者的方法，”默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人罗伊贝恩斯在新闻稿中说。

　　NRG-GY004 是对复发性铂敏感卵巢癌患者联合方案 II 期试验的验证性试验，与单独使用奥拉帕尼相比，联合方案诱导的 PFS 时间加倍。2

　　II 期试验将患者按 1:1 随机分组，分别接受西地尼布/奥拉帕尼联合治疗(n = 44)或奥拉帕尼单药治疗(n = 46)。ITT 人群中双药组的中位 PFS 为 16.5 个月，而奥拉帕利单药组为 8.2 个月(HR，0.50;95% CI，0.30-0.83;P= .007)。联合治疗组和单药治疗组的中位 OS 分别为 44.2 个月和 33.3 个月(HR，0.64;95% CI，0.36-1.11;P= .11)。

　　未携带BRCA突变的患者(n = 42)显示出添加西地尼布的显着益处，中位 PFS 为 23.7 个月，而没有西地尼布时为 5.7 个月(HR，0.32;P= .002)，中位 OS 为37.8 个月对比没有的 23.0 个月(HR，0.48;P= .074)。

　　奥拉帕尼目前被批准用作接受铂类化疗后BRCA突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

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