CORALLEEN 试验诱导 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的临床活性

　　与多药化疗相比，CDK4/6抑制剂瑞博西尼(Kisquali)联合来曲唑内分泌治疗可能会导致某些高危、早期、激素受体(HR)阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疾病分子降期，根据随机 II 期 CORALLEEN 试验的结果。

　　患者以 1:1 的比例随机接受瑞博西尼加来曲唑或多药化疗。根据肿瘤大小和淋巴结受累情况对随机化进行分层。主要终点是通过微阵列 50 预测分析确定的新辅助治疗后低复发风险 (ROR) 疾病患者的比例。总共有 106 名患者参加了研究;52 名患者被分配到联合治疗组，54 名患者接受了化疗。

　　研究人员分析了两组基线和手术之间 ROR 评分的个体绝对变化。手术时，联合组的评分为 25.0(95% CI，19.5-30.5)，而化疗组的评分为 29.4(95% CI，23.5-35.3)。联合组手术时的平均 ROR 评分在低 ROR 患者中为 14.0(95% CI，10.3-17.6)，在中等 ROR 患者中为 28.9(95% CI，21.4-36.3)，在 ROR 患者中为 42.8高 ROR(95% CI，24.7-60.9)。对于化疗组，手术时相应的平均 ROR 评分为 14.0(95% CI，9.3-18.6)、35.0(95% CI，28.5-41.5)和 54.9(95% CI，42.1-67.7)。

　　总体而言，2 名患者在联合治疗组的 ROR 评分没有下降，并且在手术时肿瘤为 luminal B 和 HER2 富集。联合组中的另外两名患者的 ROR 评分降低了至少 60 分，并且在手术时被确定为高 ROR，因为有 4 个或更多阳性残留淋巴结。

　　在联合治疗组中，49 名患者中有 28 名 (57.1%) 达到客观缓解 (95% CI，42.2-71.2)，化疗组 52 名患者中有 41 名 (78.8%) 达到客观缓解 (95% CI , 65.3-88.9)。联合治疗组 7 名患者 (14.3%) 获得完全缓解 (CR) (95% CI, 6.6-30.1)，而化疗组 10 名患者 (19.2%) (95% CI, 10.4-34.9)。联合组 21 名患者 (42.9%) (95% CI, 32.4-63.3) 和化疗组 31 名患者 (59.6%) (95% CI, 49.5-77.9) 出现部分缓解。联合组中有 16 名患者 (32.6%) 病情稳定 (95% CI, 22.4-52.3)，而化疗组中有 7 名患者 (13.5%) (95% CI, 6.1-27.8)。这些反应是通过 MRI 评估的。

　　联合组中乳房和腋窝淋巴结病理性 CR 的手术患者比例为 0%，而化疗组为 5.8%。分别在 6.1% 和 11.8% 的患者中观察到 0 到 1 的残留癌症负担。此外，联合组中有 44 名患者 (85.7%) 进行了保乳手术，而化疗组中有 39 名患者 (72.2%)。

　　49 名患者中有 43 名 (87.8%) 在联合组中有内在亚型转换为 luminal A，而在化疗组中 52 名患者中有 43 名 (82.7%)。与基线相比，两组在手术时的 Ki67 均较低。到第 15 天，47 名患者 (96%) 转为 luminal A 亚型，而化疗组为 24 名患者 (37%)。在第 15 天观察到两组患者的 ROR 评分下降。

　　在基线、第 15 天和手术时有 ROR 评分的患者亚组中，前 15 天 ROR 评分的平均变化为 -49.7，而第 15 天和手术之间的平均变化为 3.3;化疗的平均变化分别为 -17.2 和 -27.0。就接受联合治疗的患者在第 15 天和手术之间观察到的变化而言，21 名患者 (44%) 下降，10 名患者 (21%) 增加 1 到 10 个 ROR 点，14 名患者 (29%) ) 增加了 10 点以上(范围，17-60)。

　　与脱发 (100%)、中性粒细胞减少 (69%)、和化疗组的乏力(54%)。几乎所有这些 AE 都被确定可能与研究治疗有关。

　　总体而言，联合组 57% 的患者和化疗组 69% 的患者出现 3/4 级毒性。联合治疗组中最常见的 3/4 级 AE 包括中性粒细胞减少症 (43%) 和丙氨酸转氨酶浓度升高 (20%)，16% 的患者因 3/4 级丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高而停止治疗。四名患者 (8%) 需要减少 ribociclib 的剂量。两名患者报告了严重事件，报告最多的是肺脓肿和转氨酶浓度升高。

　　在化疗组中，最常见的 3/4 级 AE 包括中性粒细胞减少症 (60%) 和发热性中性粒细胞减少症 (13%)，19% 的患者在紫杉醇治疗期间因 3/4 级周围神经病变和结肠炎而停止治疗。8 名患者报告了严重事件，其中发热性中性粒细胞减少症在 4 名患者中最为常见。本研究的任一研究组均未发生死亡。

　　CORALLEEN 是一项多中心、开放标签、平行组研究，患者在西班牙 21 家医院入组。要纳入研究，患者必须患有绝经后疾病和可手术的 I 至 IIIa 期乳腺癌，原发肿瘤直径至少为 2 厘米。患者还必须具有 0 或 1 的 ECOG 体能状态。患有 IV 期疾病或患有其他恶性肿瘤的患者被排除在研究之外。

　　研究作者写道：“CORALLEEN 研究的结果表明，在接受新辅助瑞博西尼加来曲唑治疗的临床高危管腔 B 型乳腺癌中，很大比例的患者实现了分子降期。”“我们的结果为高风险疾病的进一步研究提供了证据，这些研究旨在根据患者的基线复发风险和病理和生物学反应等变量选择患者后评估无化疗策略的长期生存结果。肿瘤进行治疗。”

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