卡博替尼在 RAI-DTC 10 个月后维持 PFS 获益

　　根据该阶段延长的随访结果，在先前接受过治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAI-DTC) 患者中，与安慰剂相比，卡博替尼 (Cabometyx) 治疗继续显示出显着的无进展生存期 (PFS) 改善3 COSMIC-311 临床试验在美国甲状腺协会年会上发表。1

　　在主要分析期间中位随访 6.2 个月后，卡博替尼与安慰剂相比，在先前治疗过的 RAI-DTC 人群中的 PFS 益处于 2020 年首次显示。与 1.9 个月(96% CI，1.8-3.6 ) 安慰剂组(HR，0.22;96% CI，0.13-0.36;P< .0001)。1,2

　　在初步分析发布后，该药物被认为是该患者群体的新治疗选择，FDA 批准卡博替尼用于治疗 12 岁及以上 DTC 患者，这些患者在先前治疗后出现进展(RAI 难治性)。1

　　COSMIC-311 中患者的延长随访时间中位数为 10.1 个月。研究人员评估了来自 ITT 人群的 258 名患者的疗效和安全性结果。根据研究设计，所有入组患者在接受 2 种或更少 VEGFR 多激酶抑制剂治疗期间或之后均出现影像学进展，其中必须包括乐伐替尼 (Lenvima) 或索拉非尼 (Nexavar)。还要求患者的 ECOG 表现统计数据为 0 或 1，并且至少年满 16 岁。

　　研究中的随机化为 2:1，以每天一次 60 毫克卡博替尼或匹配安慰剂每天一次的实验治疗结束。在研究中继续治疗直到患者不再受益或直到出现不可接受的毒性。按照 RECIST v1.1 标准，每 8 周对肿瘤进行一次评估，长达一年，然后每 12 周评估一次。为了评估客观缓解率 (ORR) 和 PFS 的主要终点，采用了盲法独立放射学委员会 (BIRC)。分层因素包括接受卡博替尼治疗的RAI-DTC 患者的年龄和既往接受乐伐替尼治疗的患者的年龄。

　　在 ITT 人群中进行长期随访后，卡博替尼治疗的中位 PFS 为 11.0 个月(96% CI，7.4-13.8)，而安慰剂组仅为 1.9 个月(95% CI，1.9-3.7)(HR， 0.22;96% CI，0.15-0.32;P<.0001)，根据 BIRC 审查。在长期随访分析中，卡博替尼还显示总生存期 (OS) 获益，中位 OS 为 19.4 个月(95% CI，15.9-19.4)，而安慰剂组的中位 OS 中位数为不可评估(NE)(HR , 0.76; 95% CI, 0.45-1.3)。

　　就反应而言，与安慰剂相比，卡博替尼观察到的肿瘤比基线有更大的减少。卡博替尼组的 ORR 为 11%(95% CI，6.9%-16.9%)，其中包括 1 例完全缓解和 1 例部分缓解。相比之下，安慰剂观察到的 ORR 为 0%(95% CI，0.0%-4.1%)。

　　“80% 的患者在 cabozantinib 组中表现出任何基线下降，而安慰剂组只有 25%，这证明了复制的益处，甚至在疾病稳定的患者中，”Marcia S. Brose 医学博士、CE 名誉教授说耳鼻喉科：宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的头颈外科，在 ATA 演讲期间。

　　BICR 根据先前对乙醚乐伐替尼、索拉非尼或两者的暴露情况进一步评估了 PFS。在先前接受过索拉非尼治疗的亚组中，卡博替尼治疗的中位 PFS 为 16.6 个月(95% CI，11.0-NE)，而安慰剂组为 3.2 个月(95% CI，1.8-5.5)(HR，0.13;95 % CI，0.06-0.26)。接受乐伐替尼作为既往治疗的患者使用卡博替尼治疗的中位 PFS 为 5.8 个月(95% CI，5.1-9.3)，而安慰剂组为 1.9 个月(95% CI，1.7-3.7)(HR，0.28; 95% 置信区间，0.16-0.48)。在 COSMIC-311 之前接受索拉非尼和乐伐替尼的患者卡博替尼的中位 PFS 为 7.6 个月(95% CI，3.8-13.8)，而安慰剂为 1.9 个月(95% CI，1.8-3.8)(HR，0.27;95 % CI，0.13-0.54)。

　　Brose 表示：“所有三个部分的无进展生存风险比与总体治疗人群的意向一致，范围为 0.13 至 0.28。”基于该亚组分析，卡博替尼改善了既往接受过 RAI-DTC 治疗的患者的 PFS，无论之前接受过索拉非尼或乐伐替尼治疗。

　　延长随访期间卡博替尼的安全性与药物的已知安全性一致，未观察到新的安全性信号。使用卡博替尼观察到的最常见的任何级别不良事件 (AE) 包括腹泻 (62%) 手足皮肤反应 (47%) 和高血压 (32%)。最常见的 3 级或更高 AE 是高血压 (12%)、手足皮肤反应 (10%) 和疲劳 (9%)。

　　卡博替尼组中有 67% 的患者由于 AE 需要减少剂量，而安慰剂组中只有 5% 的患者需要减少剂量。此外，卡博替尼组有 8.8% 的患者停止治疗，而安慰剂组则没有。没有报告 5 级治疗相关 AE。

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