索拉非尼的耐药机制是什么？

　　肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝细胞癌(HCC)靶向治疗中的作用仍然未知。目前的研究旨在阐明靶向 TNF-α 克服 HCC 中索拉非尼(Sorafenib)耐药性的机制作用。

　　方法：

　　在 62 例接受手术切除并随后接受索拉非尼辅助治疗的 HCC 患者中分析了 TNF-α 表达与预后的相关性。在不同的 HCC 细胞系中测定 TNF-α 表达和索拉非尼敏感性的关系。在体外和体内检查了索拉非尼和乌司他丁可以抑制 TNF-α 表达的联合治疗效果。

　　发现：

　　高 TNF-α 表达与术后接受索拉非尼辅助治疗的 HCC 患者的不良预后相关。体外实验表明，TNF-α通过诱导上皮间质转化(EMT)促进肝癌细胞对索拉非尼耐药。值得注意的是，目前的研究表明，索拉非尼对 TNF-α 的表达和分泌没有显着影响，并且索拉非尼在逆转 TNF-α 高表达的 HCC 细胞中的 EMT 方面效果有限。乌司他丁抑制TNF-α的表达可显着增强索拉非尼对TNF-α高表达的肝癌细胞的体外和体内抗肿瘤作用。

　　我们的研究结果表明 TNF-α 可以作为 HCC 患者索拉非尼(Sorafenib)敏感性的新预测因子。索拉非尼(Sorafenib)联合乌司他丁可提高TNF-α高表达患者的HCC治疗效果。

　　在本研究中，我们证明 TNF-α 的表达与 HCC 患者对索拉非尼(Sorafenib)的治疗反应呈正相关。我们首次发现索拉非尼不能降低TNF-α的表达和分泌。我们还证明，乌司他丁是一种广泛用于治疗炎症性疾病的尿蛋白酶抑制剂，可显着增强索拉非尼在体外和体内抑制 HCC 进展的作用。

　　索拉非尼(Sorafenib)是目前唯一获批用于晚期 HCC 患者的分子靶向药物。然而，由于耐药性，反应率并不令人满意。最近对两项 3 期研究(SHARP 试验和 ORIENTAL 试验)的检查发现，炎症是 HCC 患者接受索拉非尼治疗后预后不良的指标。其他研究表明，高基线 HBV 载量是生存率低的独立预测因素，抗病毒治疗与索拉非尼的共同给药降低了 HCC 患者的病毒载量并提高了总体生存率。上述研究表明，抑制炎症反应可能是 HCC 患者有效的辅助治疗。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！

了解更多索拉非尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing01