奎扎替尼（Quizartinib）/Chemo 在新诊断的 FLT3-ITD+ AML 中显示出优于单独化疗的 OS 益处

　　在新诊断的FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病 (AML)患者中，在标准诱导和巩固化疗中加入奎扎替尼，然后再接受奎扎替尼单药治疗，与单独标准化疗相比，总生存期 (OS) 有统计学意义和临床意义的改善，满足 3 期 QuANTUM-First 试验 (NCT02668653) 的主要终点。1

　　此外，发现口服、高效和选择性的 II 型 FLT3 抑制剂具有可控的安全性，没有观察到新的信号。

　　药物开发商 Daiichi Sankyo Company Limited 分享说，试验结果将在即将举行的医学会议上公布。这些数据还将与全球监管机构共享。

　　“QuANTUM-First 阶段试验的结果表明，在新诊断的FLT3-ITD 阳性 AML患者的化疗中加入 quizartinib(一种有效的选择性 FLT3 抑制剂)可显着延长 OS，”研究与全球主管 Ken Takeshita，医学博士Daiichi Sankyo 的开发，在新闻稿中说。“我们期待与血液学界分享 QuANTUM-First 数据，并将与全球监管机构展开讨论。”

　　这项双盲、安慰剂对照的 3 期试验招募了 539 名新诊断的、形态学上证实的原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的AML患者，并且在骨髓中存在FLT3-ITD 激活突变。 2 患者需要至少 18 岁，ECOG 体能状态为 0 至 2，肾和肝功能可接受。

　　如果患者在随机分组前 30 天内被诊断为急性早幼粒细胞白血病、继发于其他肿瘤的化疗或放疗后继发的 AML，或者他们之前接受过 AML、奎扎替尼或其他 FLT3-ITD 抑制剂或研究药物或装置的治疗，则他们是排除在外。

　　其他排除标准包括中枢神经系统白血病病史;其他恶性肿瘤，但经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经根治性治疗的原位疾病或经治愈性治疗且至少 2 年没有疾病证据的其他实体瘤;不受控制或显着的心血管疾病;不能很好控制的急性或慢性全身性真菌、细菌或病毒感染;或临床相关的肝病等。

　　研究参与者以 1:1 的比例随机接受 quizartinib 或安慰剂联合标准蒽环类药物和基于阿糖胞苷的诱导和巩固方案。诱导治疗包括最多 2 个周期的阿糖胞苷和柔红霉素/伊达比星，然后是奎扎替尼或安慰剂。巩固治疗包括最多 4 个周期的阿糖胞苷，然后是 quizartinib 或安慰剂和/或造血干细胞移植。然后，那些符合条件的人，包括接受移植的人，继续接受 quizartinib 或安慰剂治疗长达 36 个治疗周期。

　　该研究的主要终点是 OS，关键的次要终点包括无事件生存期、诱导后完全缓解 (CR) 和复合完全缓解 (CRc) 率，以及达到 CR 或 CRc 的患者百分比FLT3-ITD 微小残留病阴性。研究人员还评估了该药物的安全性和药代动力学，以及探索性疗效和生物标志物终点。

　　2019 年 6 月，日本厚生劳动省批准 quizartinib(Vanflyta) 用于治疗复发/难治性FLT3-ITD 阳性 AML成人患者，经批准的检测方法检测到。 3 该决定基于3 期 QuANTUM-R 试验 (NCT02039726) 和另一项 2 期研究的结果。

　　同月和同年，在美国，FDA向第一三共发出了完整的回应函，通知该公司其新药申请 (NDA) 将不会被批准用于奎扎替尼用于该患者群体。 4 决定随后该机构的肿瘤药物咨询委员会于 2019 年 5 月提出了一项建议。 5 专家组以 8 票对 3 票投票，认为该药物的可用数据并未明确证明其使用的益处大于任何潜在风险。

　　来自 QuANTUM-R 的数据显示，在 23.5 个月的中位随访中，quizartinib 的中位 OS 为 6.2 个月(95% CI，5.3-7.2)，而挽救性化疗为 4.7 个月(95% CI，4.0-5.5)( HR，0.76;95% CI，0.58-0.98;分层对数秩检验，单侧P= .0177。6 FDA 自身功效分析的结果显示，研究组和对照组的中位 OS 为 26.9 周( 95% CI, 23.1-31.0) vs 20.4 周 (95% CI, 17.0-25.2) 化疗(HR，0.77;95% CI，0.59-0.99;P= .019)。

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心正在进行多项评估潜在 quizartinib 组合的早期试验。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多奎扎替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08