在治疗脑转移患者中，布加替尼的疗效如何？

        今天小编介绍在治疗脑转移患者中，布加替尼的疗效如何。

　　ALK的第二代抑制剂出现了，布加替尼(brigatinib)是强效ALK/EGFR抑制剂，对ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变均有强效抑制作用。根据ALTA试验结果，FDA批准布加替尼用于治疗在克唑替尼用药期间进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　NCT20294573是一项II期临床研究，评价了AP26113(布加替尼)在ALK基因融合阳性NSCLC患者中的安全性和有效性，该研究系列I期试验剂量增加了30mg-300mg/天，药动学结果表明布加替尼能够快速被口服，达到Tmax的中位时间在口服后1-3小时。

　　药代布加替尼的稳定状态为60-240mg/天，药物剂量随药物浓度的增加呈线性增加。在剂量上升至240mg/日时，发现了一例3级剂量限制毒性(高浓度丙氨酸转氨酶)，在剂量上升至300mg/日时，发现了4级剂量限制毒性(呼吸困难)。

　　所以，在90-240mg/天的剂量范围内，每天服用2次，这是一个新的剂量增加试验。最后，研究人员在服用180mg/日时，添加了两个剂量：90mg/日和90mg/日前7天和随后的180mg/日。

　　在79例ALK基因重排的NSCLC患者中，50例确诊脑转移，46例能够提供扫描以供数据分析，其中21例以前没有接受过脑放疗。全部脑转移患者中，19人得到了客观缓解，12人过去没有接受过脑部放射治疗。全部脑转移患者平均mPFS时间为15.6个月，其中，未接受脑部放射治疗的患者平均mPFS时间为22.3个月，具体数据见图4。

　　副反应

　　在试验期间，与药物治疗有关的最常见不良反应包括恶心(53%)、乏力(43%)和腹泻(41%)，症状主要集中在1、2级。3,4级最常见的不良反应包括脂肪酶浓度升高(9%)、呼吸困难(6%)和高血压(5%)。